【摘 要】
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慢性粒细胞白血病(CML)是白血病的一种,CML的发病与Bcr-Abl酪氨酸激酶的存在密切相关。因此研发选择性的Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂成为治疗慢性粒细胞白血病的一种有效策略。本文主要针对第一个治疗CML的分子靶向药物伊马替尼的耐药性(T315I突变)设计并合成了两个系列的目标化合物。首先通过替换伊马替尼的苯氨基嘧啶母核为吡啶氨基嘧啶,同时保留了酰胺药效基团以及可以和Bcr-Abl激酶形成氢
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慢性粒细胞白血病(CML)是白血病的一种,CML的发病与Bcr-Abl酪氨酸激酶的存在密切相关。因此研发选择性的Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂成为治疗慢性粒细胞白血病的一种有效策略。本文主要针对第一个治疗CML的分子靶向药物伊马替尼的耐药性(T315I突变)设计并合成了两个系列的目标化合物。首先通过替换伊马替尼的苯氨基嘧啶母核为吡啶氨基嘧啶,同时保留了酰胺药效基团以及可以和Bcr-Abl激酶形成氢键的4-(3-吡啶基)嘧啶结构,以此设计并合成了第一个系列吡啶氨基嘧啶类衍生物。第二系列通过替换普纳替尼
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