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研究背景及目的室间隔缺损（Ventricular Septal Defect,VSD）是最常见的先天性心脏病,总发病率占先天性心脏病的20%左右,房间隔缺损（Atrial Septal Defect,ASD）的发病率仅次于室间隔缺损,总发病率占6-10%。若心房或心室水平持续存在左向右分流,将引起不可逆的肺动脉高压（pulmonary hypertension）、心房心室的扩大、心功能衰竭、艾森曼格综合征（Eisenmenger’s Syndrome）、心律失常,甚至猝死,给社会及家庭带来严重的经济负担。NKX2-5是人类心脏发育早期最早表达的转录因子,其突变将导致先天性心脏病及房室传导阻滞的发生。本研究以先天性室间隔缺损及房间隔缺损患儿为研究对象,以排除先天性心脏病的外科手术病人为对照,筛查NKX2-5基因的突变及单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphisms,SNP）,为NKX2-5在室间隔缺损及房间隔缺损中的相关性提供理论依据。研究方法根据Genbank数据库中NKX2-5序列,发现NKX2-5除已验证的3个亚型之外,有一电脑预测亚型,为验证该亚型在心肌组织中是否表达,取两名在苏州大学附属儿童医院心胸外科行心脏外科手术患儿的病变心肌组织,用Trizol法提取RNA、逆转录聚合酶链式反应（Reverse Polymerase Chain Reaction,RT-PCR）验证该亚型的表达。同时取抽在苏州大学附属儿童医院心脏内科或心脏外科就诊的单纯室间隔缺损患儿50名,单纯房间隔缺损患儿51名以及50名排除先天性心脏病、血液系统疾病及染色体疾病的外科患儿的外周静脉血,用DNA试剂盒提取DNA,PCR扩增,DNA测序仪直接测序NKKX2-5外显子序列,与NCBI中NKX2-5基因序列进行比对,并与对照组比较,观察该基因突变情况。结果1.预测亚型在两个患儿心肌组织中无表达。2.在一例单纯性房间隔缺损患儿中发现一罕见SNP突变位点（c.104G>T,rs376790353）,该突变位点在其他患儿及对照组中均未发现。3.在51例单纯房间隔缺损,50例单纯室间隔缺损及50例对照样本的外显子中,均找到已报道的三个常见SNP（c.63G>C,rs2277923,c.606A>G,rs3729753及c.195G>C,rs3131915）,在实验组及对照组中基因型分布及等位基因频率无统计学差异（P>0.05）。4.在一例房间隔缺损的患儿外显子2（NM004387.3）中还发现了一处同义突变（c.460C>G,p.Ser264 Ser）。结论1.预测亚型在本研究样本患儿的心肌组织中无表达。2.SNP位点rs376790353可能与房间隔缺损的发生有关,而SNP位点rs2277923,rs3729753及rs3131915可能跟房间隔缺损及室间隔缺损无相关性。