文献调研发现，LHRH拮抗剂肽链骨架中，5～8位或3～6存在一个Ⅱ型β-转角，它的存在有利于提高拮抗剂与受体之间的亲和作用，使体内和体外活性得到提高。环状氨基酸的引入可以增加结构的刚性，限制构象而产生不同的结构或生物效应。当侧链中有体积较大的Acc~n(n≥5)团时，更易于与受体的疏水性口袋结合，还可以稳定肽链的折叠构象和螺旋结构。因此，提出将环状氨基酸引入LHRH拮抗剂的7位，介入构象限制性因素，迫使肽链形成β-转角，更好地与受体结合，而且，这种既有D型又有L型的内消旋式氨基酸可能会抑制蛋白酶对肽键的水解，从而延长LHRH拮抗剂在体内的作用时间。基于此假设，首先合成了10个保护的非天然氨基酸，最终产物通过旋光测试，达到多肽合成中光学纯的要求，以环酮为起始原料，与氰化钠反应实现了环状氨基酸的合成，部分化合物结构经过~1H NMR或MS确证；然后以LHRH拮抗剂为先导化合物，采用固相多肽合成法，选用MBHA树脂，采用Boc合成策略，DCC／HOBt法和BOP／DIEA缩合法，茚三酮指示法检测，氨基酸的α-氨基用Boc保护，侧链氨基则用对酸(4M HCl／Diox)稳定但可用碱(25％哌啶／DMF)或强酸(无水HF)脱除的保护基保护，对LHRH拮抗剂的5位、6位、7位、10位氨基酸进行合理修饰或替换，设计并合成了8个十肽化合物，成功地将1-氨基环戊基羧酸(Acc~5)和1-氨基环己基羧酸(Acc~6)引入到LHRH拮抗剂的7位，此替换尚属首次报道。合成后的LHRH拮抗剂类似物经过中压纯化，纯化后的多肽经HPLC分析，纯度均能达到90％以上，能够满足活性测试的需要。