2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2D)是一种世界性广泛流行的代谢性紊乱疾病,常伴随有胰岛素分泌不足,胰岛素抵抗,高血糖症以及脂代谢紊乱等症状。T2D患者的数目每年呈现上升的趋势。microRNA(miRNA)是一种短片段的RNA,能够特异性结合到目标基因的3’UTR区域,使目标基因表达受到抑制。目前的研究逐渐表明,miRNA与多种疾病的产生具有相关性。通过对miRNA在T2D病理过程中的具体调控机制的探究,有助于为日后的对T2D的医疗诊断和治疗打下基础。本研究主要使用高通量测序、比较基因组学、生物信息学的方法,尝试阐述miRNA在T2D中的作用及调控机制。首先,采用食蟹猴作为动物模型,利用高通量测序对普通喂食的T2D猴和高脂高糖喂食诱导的T2D猴进行全血miRNA的表达谱分析。通过统计分析,筛选出24个差异表达的miRNA。再经过进一步的筛选,发现miR-182在人、大鼠、小鼠和食蟹猴外周血、肌肉、脂肪、肝脏和胰腺中均具有稳定下调的表达趋势。通过对miR-182及已验证靶基因的信号通路分析,推测miR-182的下调表达是导致胰岛素释放不足和胰岛素抵抗的原因之一。另外论文下载了目前为止已发表的T2D的27组miRNA表达谱和95组基因表达谱数据,利用miRNA靶基因数据库,对两种类型的表达谱数据进行整合分析,建立miRNA-靶基因配对谱,最后进行功能聚类分析。结果显示miRNA的差异表达具有物种以及组织差异性的。通过功能聚类分析结果表明miR-150,miR-15b以及miR-34a,这些miRNA与胰岛素的释放不足,胰岛素抵抗以及细胞损伤有关,推测这3个miRNA可能对T2D致病进程具有重要作用。本论文的研究对T2D的诊断治疗有重要的意义,也为疾病机制研究提供了新思路。