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目的：制备果胶基载5-氟脲嘧啶（5-Fluorouracil,5-FU）纳米粒子（5-FU-NPs）载药系统，探讨果胶基纳米载药体系本身带有的大量的半乳糖残基这种天然靶头对人肝癌细胞HepG2的靶向效果，及在小鼠体内的药代动力学的研究。方法：对本实验室设计合成的果胶基纳米载药系统，进行体内、外抗肿瘤及肿瘤靶向性的评价：1.体外抗肿瘤及肿瘤靶向研究：采用MTT法观察5-FU及5-FU-NPs对去唾液酸糖蛋白受体表达量不同的HepG2、A549细胞的增殖抑制作用，并计算其IC50值；采用HPLC法测定HepG2、A549细胞对5-FU及5-FU-NPs的摄取情况，用半乳糖分别与HepG2、A549细胞孵育2h后再测两种细胞对5-FU及5-FU-NPs的摄取情况。2.体内药代动力学的研究：采用尾静脉注射给药的方法，用HPLC测定血药浓度，得出5-FU及5-FU-NPs的血药浓度-时间曲线，用3P97计算5-FU及5-FU-NPs的药动学参数。结果：MTT结果表明5-FU-NPs对HepG2细胞的增殖具有明显抑制作用,且呈剂量依赖性,作用较5-FU明显增强(p＜0.05)；而5-FU-NPS和5-FU对A549细胞增殖抑制作用,未见明显差别(p＞0.05)。不同浓度的空白纳米粒子均未对两种癌细胞产生抑制作用,最高浓度空白纳米粒对HepG2和A549细胞平均抑制率分别为4.07%和10.07%，说明了我们制备的果胶基纳米粒子具有很好的生物相容性。HPLC结果表明：HepG2对5-FU-NPs的摄取量是5-FU的2.36倍,有显著差别(p＜0.05)。而A549细胞对5-FU-NPs和5-FU摄取没有明显的差别（p＞0.05），当HepG2和A549细胞被半乳糖孵育两个小时后，5-FU-NPs与HepG2细胞的结合量是没有被半乳糖饱和的HepG2细胞的0.5倍，有显著差别（p＜0.05）；而5-FU与HepG2细胞的结合量是没有被半乳糖饱和的HepG2细胞的0.9倍；没有显著差别（p＞0.05）；5-FU-NPs与A549细胞的结合量是没有被半乳糖饱和的A549细胞的0.96倍,没有显著差别（p＞0.05），而5-FU与A549细胞的结合量是没有被半乳糖饱和的A549细胞的0.85倍，也没有显著差别（p＞0.05）。体内药动学结果表明：5-FU-NPs能有效延长5-FU在大鼠体内的生物半衰期，并且5-FU-NPs在血浆中的峰浓度是38.1197μg/mL,而游离5-FU的峰浓度为48.5276μg/mL，可减小药物的毒副作用。结论：1.果胶基纳米载药体系无毒,生物性溶性好；2.果胶基纳米载药体系在体外具有明显的抗肝癌效果且对肝癌细胞有一定的靶向作用；3.果胶基纳米载药体系可延长化疗药物5-FU在SD大鼠体内的生物半衰期。