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研究背景乳腺癌发病机制尚不明确,侵袭和转移是恶性肿瘤两大最主要生物学特征。文献与本实验室获得的乳腺癌组织标本免疫组化结果提示肝X受体α(LXRα)可能是一种抑癌基因,成为乳腺癌调控的新靶点。之后进一步有文献报道,激动LXRs可抑制黑色素瘤等侵袭转移。目的研究肝X受体激动剂TO901317对MCF-7人乳腺癌细胞侵袭迁移的作用及其机制,进一步明确LXRα在乳腺癌调控中的作用,为今后乳腺癌的分子靶向治疗提供新思路。方法1.不同浓度TO901317分别处理MCF-7人乳腺癌细胞不同时间,采用Transwell侵袭实验及划痕愈合实验观察细胞侵袭及迁移能力的改变。2.利用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫印迹法(western blot)检测细胞中LXRα、NF-κB p65和IκBα等mRNA表达及蛋白表达的变化。3.运用RNA干扰技术沉默LXRα的表达,Transwell侵袭实验及划痕愈合实验观察TO901317对细胞侵袭及迁移能力的改变。Western blot检测经TO901317对LXRα、NF-κB p65和IκBα的蛋白表达。4.利用NF-κB抑制剂下调NF-κB p65的表达,Transwell侵袭实验及划痕愈合实验观察TO901317对细胞侵袭及迁移能力的改变。Western blot检测TO901317对LXRα、NF-κB p65和IκBα的蛋白表达变化。结果1.Transwell侵袭实验及划痕愈合实验显示TO901317呈浓度依赖性显著抑制MCF-7细胞的侵袭及迁移。2.对MCF-7细胞进行不同浓度和不同时间的处理,RT-PCR及western blot显示TO901317可上调LXRα和IκBα的表达,并且下调NF-κB p65及MMP9的表达且呈浓度和时间依赖性。3.用LXRαsiRNA沉默LXRα的表达,可延缓TO901317对细胞的侵袭迁移能力以及细胞中LXRα和NF-κB p65表达的影响。4.PDTC抑制NF-κB p65的表达,可促进TO901317对细胞的侵袭迁移能力以及细胞中NF-κB p65的表达的影响,而对LXRα的表达作用不明显,提示LXRα应处于NF-κB p65的上游。结论1.TO901317可抑制MCF-7细胞的侵袭迁移。2.TO901317抑制MCF-7细胞侵袭迁移的分子机制为:经LXRα/NF-κB p65/MMP9途径。