液相色谱-串联质谱（LC／MS／MS）法因其具有专属性好、灵敏度高和测试速度快的优势，近几年来已迅速成为生物样品分析和药物动力学研究的主要方法。本文利用液相色谱-串联质谱技术，建立了2种专属、灵敏、快速的定量方法，分别用于血浆中2种四环素类和2种大环内酯类抗生素的测定。所建方法已被成功应用于药物动力学研究。一、液相色谱-串联质谱法测定血浆中的美他环素和多西环素本文首次建立了专属、灵敏的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中美他环素的浓度，用于受试者口服美他环素后的体内药物动力学研究，并将此方法改进后应用于同类药物多西环素。血浆样品经固相萃取后，以甲醇-水-甲酸（80∶20∶1，v／v／v）作为流动相，采用Diamonsil-C₁₈柱分离，通过电喷雾离子化串联质谱，以选择反应监测（SRM）方式进行正离子检测。用于定量分析的离子反应分别为m／z 443→426（美他环素），m／z 445→428（多西环素）和m／z 461→426（内标，土霉素）。美他环素的线性范围为5.0～4000ng／mL，多西环素的线性范围为5.0～8000ng／mL，定量浓度下限均为5.0ng／mL。18名健康受试者口服300mg美他环素后主要药动学参数T_max为3.11±0.76h，C_max为2693±686ng／mL，t_1／2为14.7±2.2h，AUC_0-t为38.95±11.69μg·h／mL；18名健康受试者口服多200mg多西环素后主要药动学参数T_max为2.5±1.0h，C_max为3647±939ng／mL，t_1／2为21.5±3.2h，AUC_0-t为70.78±19.81μg·h／mL。该方法操作简便、快速，可满足临床药动学研究。二、液相色谱-串联质谱法测定血浆中的阿奇霉素和罗红霉素建立了快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的阿奇霉素，用于受试者口服阿奇霉素后的体内药物动力学研究，并将此方法改进后应用于同类药物罗红霉素。血浆样品经液-液萃取后，以甲醇-水-甲酸（80∶20∶0.5，v／v／v）作为流动相，采用Zorbax XDB C₈色谱柱分离，通过电喷雾离子化串联质谱，以选择反应监测（SRM）方式进行正离子检测。用于定量分析的离子反应分别为m／z 749→591（阿奇霉素），m／z 837→158（罗红霉素）和m／z 748→158（克拉霉素）。该法测定阿奇霉素的线性范围为1.0～1000ng／mL，定量浓度下限为1.0ng／mL；测定罗红霉素的线性范围为20～8000ng／mL，定量浓度下限为20ng／mL。20名健康受试者口服500mg阿奇霉素后主要药动学参数T_max为1.9±0.7h，C_max为320±123 ng／mL，t_1／2为25.9±5.0h，AUC_0-t为3088±1095 ng·h／mL；20名健康受试者口服150mg罗红霉素后主要药动学参数T_max为3.48±1.96h，C_max为4.14±2.58μg／mL，t_1／2为15.11±5.70h，AUC_0-t为57.91±31.12μg·h／mL。该方法灵敏度高，线性范围宽，操作简便、快速，适用于临床药物动力学研究。