目的:观察丙泊酚是否通过Bcl2-Beclin1-PI3KclassⅢ信号通路抑制缺血缺氧触发的神经元自噬小体形成和自噬性细胞死亡。探讨丙泊酚是否通过NF-κB/p53信号通路抑制脑缺血再灌注损伤触发的自噬激活和细胞凋亡。　　方法:通过氧糖剥夺（oxygenandglucosedeprivation，OGD）损伤的方法建立脑缺血再灌注(I/R)损伤的离体细胞模型，采用透射电子显微镜、MTT法、LDH法检测丙泊酚，3-methyladenine(3-MA)、BafilomycinA1(Baf)对OGD损伤神经元样PC12细胞自噬小体形成及细胞存活率的影响。采用Western-Blot等技术，检测丙泊酚，LY294002对OGD损伤神经元样PC12细胞自噬相关蛋白PI3KclassⅢ、Beclin1、Bcl2、microtubule-associatedproteinlightchain3(LC3)表达的影响。通过双侧颈总动脉结扎合并低血压建立了脑缺血再灌注损伤的在体动物模型，采用尼氏染色法，免疫组织化学法，透射电子显微镜及Western-Blot等技术分别检测丙泊酚，3-MA对I/R损伤大鼠海马组织锥体神经元数目、LC3-Ⅱ阳性细胞数目、超微结构改变及自噬相关蛋白PI3KclassⅢ、Beclin1、Bcl2、LC3表达的影响。采用双侧颈总动脉结扎合并低血压制作大鼠脑I/R损伤的动物在体模型，采用尼氏染色法、免疫组织化学法，RT-PCR及Western-Blot等技术，检测丙泊酚、3-MA、PFT-α对I/R损伤的大鼠海马组织神经保护作用及对LC3蛋白表达的影响。采用RT-PCR及Western-Blot技术，检测丙泊酚、PFT-α、SN50对凋亡相关蛋白p53、PUMA、Bax、Bcl2及自噬相关蛋白DRAM、LC3、Beclin1、CathepsinD、CathepsinB表达的影响。　　结果:透射电子显微镜显示，在OGD损伤的神经元样PC12细胞内和缺血再灌注损伤的海马锥体神经元内有大量的自噬小体和自噬溶酶体形成(p＜0.01)。Western-Blot实验结果表明，自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、Beclin-1、PI3KclassⅢ也相应明显增加(p＜0.01)，但细胞保护蛋白Bcl-2表达明显降低(p＜0.01)。I/R或OGD损伤触发的自噬小体和自噬溶酶体的形成，Beclin-1、LC3-Ⅱ、PI3KclassⅢ等自噬小体相关蛋白表达上升以及Bcl-2表达下降可被丙泊酚和3-MA、Baf、LY294002等自噬特异抑制剂所阻断(p＜0.01)。此外，MTT和尼氏染色结果显示，丙泊酚可显著增加OGD损伤的神经元样PC12细胞和I/R损伤的海马锥体神经元存活率(p＜0.01)。丙泊酚、3-MA和PFT-α可明显抑制I/R损伤触发的LC3-Ⅱ、p53mRNA及蛋白水平的表达增高(p＜0.01)。Western-Blot结果显示，丙泊酚、PFT-α、SN50可明显抑制I/R损伤引起的自噬相关蛋白DRAM、Beclin1、LC3-Ⅱ、CathepsinD、CathepsinB和凋亡相关蛋白p53、PUMA、Bax表达增高(p＜0.01)。丙泊酚、PFT-α、SN50还能显著抑制I/R损伤诱导的凋亡相关蛋白Bcl-2的表达降低(p＜0.01)。　　结论:丙泊酚通过降低自噬相关蛋白PI3KclassⅢ、Beclin1表达和增加Bcl2的表达抑制缺血缺氧触发的神经元自噬小体形成及自噬性细胞死亡。脑缺血再灌注损伤可引起NF-κB依赖性的p53表达增多，NF-κB/p53介导的自噬和凋亡机制参与了脑缺血再灌注损伤引起的神经元程序性细胞死亡。丙泊酚通过NF-κB/p53介导的信号通路抑制脑缺血再灌注损伤触发的神经元自噬激活和细胞凋亡。