炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease)是一种易复发的慢性肠道炎症,近年来发病率在我国呈逐年上升的趋势,肠道内过度的免疫反应是引起炎IBD的重要因素,然而目前其确切的病因和发病机理仍然不明确。因此对IBD的发病机理的探索和寻找有效的治疗药物就成了IBD研究领域中的热点。补体系统(Complement system)是天然免疫防御抵御外来微生物感染的重要成分。众所周知,补体系统的激活可以促使炎症细胞产生大量的炎性介质,例如IL-6,TNF-α等,这些细胞因子可能是IBD的重要致病因素。所以曾经有研究认为补体系统在IBD的发病中有着重要的作用。补体C5a是重要的补体活性片段,它在炎症反应中有重要的作用,一些通过阻断C5a和它的受体相互作用而减轻炎症的化学药物也逐渐被开发,尽管目前一些药物在动物模型上已经证实了一定的有效性,但是由于毒性和副作用等问题,它们还没有应用于人类的治疗。因此,本次研究的目的就是阐明补体C5a在IBD发病过程中的作用,而通过抗补体C5a单克隆抗体特异性的阻断补体C5a的活性也许可以起到治疗IBD的作用。目的:研究补体系统在IBD发病机理中的重要作用;评价抗补体C5a单克隆抗体对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的结肠炎的治疗作用。方法:首先通过直肠给药TNBS建立小鼠IBD模型,然后腹腔注射抗C5a单克隆抗体对TNBS结肠炎小鼠进行治疗,每日观察记录小鼠一般状态、体重变化、生存率、粪便特征等指标。TNBS建模实验7天后,将小鼠处死,取结肠,组织病理观察,ELISA方法检测外周血和结肠组织中的各细胞因子的表达,实时荧光定量PCR方法检测结肠内各细胞因子的mRNA表达水平,评价治疗效果。结果:成功建立小鼠TNBS结肠炎模型,在用抗C5a抗体治疗后,小鼠体重下降减缓,存活率增加,组织病理切片观察显示结肠组织病理的炎性浸润得到明显改善,促炎性细胞因子如IL-6、TNF-α、IFN-γ等表达下调,而抗炎细胞因子IL-4、IL-10、TGF-β等表达上调,这些治疗效果与抗C5a抗体中和了过量C5a的活性密切相关。结论:C5a在IBD发病过程中发挥了促进炎症的作用,阻断C5a的活性是控制IBD病程发展的有效手段。这些结论为进一步寻找以补体系统为靶点的临床治疗IBD的抗体药物建立了重要的基础。