目的:在中医治未病理论指导下,针灸在早期防治高血压发生发展,有效阻断高血压靶器官损害及相关并发症方面具有明确疗效。本实验以高盐饮食诱导Dahl盐敏感大鼠为高血压前期模型,电针刺激足三里、曲池,观察电针对大鼠血压、肾功、肾脏形态的影响,应用PCR array技术检测DS大鼠免疫及炎症相关基因表达,qPCR、WB、Elisa等方法检测KKS、eNOS/NO相关信号通路表达,旨在发现电针保护高血压前期肾脏功能作用机制,为临床针灸防病养生保健提供实验依据。材料与方法:雄性盐抵抗大鼠10只作为空白组,盐敏感大鼠30只按照随机数字表法分为模型组、电针组、非穴位组。大鼠在统一测量血压后以常规饲料适应性喂养一周,然后采用含8%NaCl高盐饲料喂养,每日监测大鼠血压。大鼠血压升高至高血压前期标准时(120-139/80-89mmHg),认为符合模型标准,停止高盐喂养并开始电针治疗。正常组与模型组每日只予以固定,不做针刺处理;电针组取双侧“曲池”“足三里”穴进行毫针针刺,深度约5mm,接SDZ-II型电子针治疗仪,输出导线两端分别连接同侧“曲池”“足三里”穴,刺激参数:疏密波,疏波1Hz,密波5Hz;疏波时间为10秒,密波时间为15秒,电流调节至鼠尾或者下肢微微抽动即可。每日一次,每次治疗20分钟。连续6天为一个疗程并休息1天,共治疗5周;非穴位组在经络循行经过较少的胁下部位选取,取双侧髂嵴上15 mm、后正中线旁开20 mm的一个固定对照点,治疗方法同电针组。治疗结束后,大鼠麻醉进行腹主动脉取血,收集血清检测大鼠尿素氮、肌酐、尿酸含量;取左肾组织,PCR array检测相关免疫与炎症基因表达,qPCR、WB和Elisa检测相关信号通路表达;HE染色观察DS大鼠肾脏组织病理形态学变化。结果:1.电针可以特异性调节高血压前期肾脏部分免疫与炎症基因表达。本实验PCR array结果表明,在84个炎症与自身免疫相关基因中,模型组表达下调,电针治疗后表达显著上调基因共10个,包括Bcl6、Ccl19、Ccl4、Csf1、Cxcl10、Cxcl9、Cxcr4、Il1rn、Tirap、Tollip;模型组表达上调,经针刺治疗后表达显著下调的基因共2个,包括Il1r1、Kng1,这些基因主要涉及细胞凋亡,炎症表达等方面。2.电针能特异性影响高血压前期肾脏KKS相关信号通路。本实验结果表明,电针能够特异性影响KKS信号通路,降低高血压前期DS大鼠肾脏Kng mRNA表达,升高Klk和B2R mRNA表达。从而影响NO合成酶含量,进一步诱导NO产生,起到对高血压前期肾脏保护作用。3.电针可以调节高血压前期DS大鼠肾脏功能。本实验结果表明,电针能够显著降低高血压前期DS大鼠UREA、CREA、UA含量,保护高血压前期肾脏功能。4.电针可以特异性调节大鼠肾脏CaM/eNOS/NO信号通路。本实验结果表明,电针“曲池”“足三里”可以特异性升高大鼠肾脏CaM、eNOS基因表达,增加eNOS蛋白含量,提高NO浓度,从而达到扩血管作用,保护高血压前期肾脏功能。5.电针可以特异性调节大鼠肾脏NO/cGMP/PKG信号通路。本实验结果表明,电针能够特异性升高大鼠sGC、PKG基因表达,舒张高血压前期大鼠肾脏血管,发挥高血压前期肾脏保护作用。结论:1.电针能保护高血压前期DS大鼠肾脏功能。研究表明:电针曲池、足三里能降低血清尿素氮、肌酐、尿酸含量,保护Dahl盐敏感大鼠肾脏功能,防止高血压前期靶器官损害。2.电针通过调节KKS、e NOS/NO等血压相关信号通路,从而促进血管舒张,发挥肾脏保护作用。研究表明:电针曲池、足三里能激活肾脏KKS信号通路,从而改变细胞内钙离子浓度,激活CaM引导的eNOS/NO信号通路,从而影响cGMP/PKG含量,最终舒张肾脏小血管。这可能是电针保护高血压前期肾脏功能正常运转机制之一。