从上世纪80年代以来,关于鼻腔给药剂型的研制和开发日益增多,备受药学研究者的关注。鼻腔内有效的自体保障机制和对外来异物的刺激敏感性促使人们探索开发安全合理的给药系统。即型凝胶(in situ gel)是指以溶液状态给药后立即在用药部位发生相转变,形成凝胶状半固体的制剂。由于兼备了液体与凝胶制剂的优点,在药物载体领域有广阔的应用前景。本文应用新型材料去乙酰结冷胶(Deacetylated gellan gum,DGG)作为成凝基质,以东莨菪碱(Scopolamine,SCOP)、柴胡挥发油和糠酸莫米松(Mometasone Furoate,MF)三种不同性质的药物作为模型药物,从研究基质在鼻腔中的消除情况入手,设计了三种不同的鼻用即型凝胶,并对其处方组成、制备工艺、鼻腔刺激性、药动学和药效学等进行了较为全面的研究和考察。　　 为了研究基于DGG的即型凝胶在鼻腔中的滞留能力,本文第一部分采用γ-闪烁照相技术,以示踪剂的强度为指征,在模拟生理条件下考察聚合物在家兔鼻腔中的消除动力学过程。显微镜观察显示,DGG与人工鼻液反应后其微观结构由棒状小微管相互联结而形成小花状凝胶网络,并且随着浓度的增加这种凝胶结构更加致密；流变学结果表明,DGG溶液的粘度随剪切速率的增大呈明显下降趋势,为假塑性流体特征；γ-闪烁照相结果表明,磷酸缓冲液在鼻部消除呈典型的先快后慢的两相模式,18 min后仅有不足50％的标记物残留在鼻粘膜部位,60 min时的残留量约为20％；而DGG溶液显著延长了标记物在鼻粘膜的滞留时间,其放射活性-时间曲线下面积(AUC0-60和AUC0-∞)分别为对照溶液的2和7倍,60min时标记物在鼻粘膜的残留量仍有62.4％。　　 第二部分将SCOP制成鼻用即型凝胶制剂。建立了专属性强、操作简便的高效液相色谱法,用于制剂的含量分析和有关物质检查；在制剂质量可控性上,进行pH值、每喷主药含量和有关物质等项目的考察；此外,进行了初步稳定性试验,为制剂有效期的确定提供参考。体外释放度实验表明,药物的释放度随DGG用量的增加而减少,释放曲线的拟合符合Higuchi方程。应用在体蟾蜍上颚模型证实SCOP即型凝胶剂对粘膜纤毛运动影响不大。采用微透析取样技术测定了SCOP经不同途径和处方给药后嗅球及前庭区药物的浓度随时间的变化情况,即型凝胶显著提高了SCOP的生物利用度,鼻腔给药后在两区域的靶向效率AUCbrain/AUCplasma均显著高于皮下注射,SCOP鼻用即型凝胶、溶液剂给药后嗅球的DTI分别为1.69和2.05,前庭区的DTI分别为1.80和2.15,证实了SCOP鼻腔给药具有一定的脑内递药特性,有部分药物可经鼻腔粘膜吸收直接转运入脑。建立的大鼠机械致晕模型显示,即型凝胶可延长SCOP的抗晕效果,并呈现剂量依赖性。　　 第三部分将基于DGG的鼻用即型凝胶应用于传统中药柴胡。通过对柴胡挥发油紫外吸收值的控制,简化了提取过程；以溶剂的澄明度和纤毛毒性为指标,筛选出高效低毒的增溶剂,优化了鼻用即型凝胶剂的处方；以松节油为发热剂,建立稳定的家兔发热模型,药效学结果显示柴胡即型凝胶相比传统的鼻腔喷雾剂可明显延长退热效果,其疗效可延长至20-30 h。　　 第四部分将糠酸莫米松制成鼻用即型凝胶制剂。采用单因素考察法筛选了助悬剂、润湿剂及防腐剂。以卵白蛋白为抗原刺激大鼠建立过敏性鼻炎模型,药效学结果显示MF即型凝胶剂相比市售混悬剂可明显抑制大鼠的打喷嚏数,并呈现剂量依赖性,单剂量给药后药效可维持长达9 h。　　 本文选用以DGG作为成凝基质,分别应用于三种不同性质的药物,结果显示三种制剂安全、稳定,相对原有剂型在疗效上均有明显提高,展现出良好的鼻腔应用前景。