背景 子宫内膜异位症(endometriosis，EMs)是育龄妇女的常见病，且近年来发病率还有逐年上升的趋势。而迄今为止，子宫内膜异位症的病因和发病机理尚未完全阐明。近年来研究发现，子宫内膜异位症和糖尿病及哮喘一样，是一种多因子遗传性疾病，其发病可能是由多位点基因和环境因素相互作用所致。个体的遗传易感性可能是子宫内膜异位症发病的危险因素之一。近年来有研究报道，某些毒物代谢酶基因如谷胱甘肽S-转移酶M1(GSTM1)、谷胱甘肽S-转移酶T1(GSTT1)、N-乙酰转移酶2(NAT2)及半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶(GALT)等的遗传多态性与子宫内膜异位症遗传易感性有关。 N—乙酰基转移酶2(N-acetyltransferase 2，NAT2)是外源性化学物质在体内生物转化过程中重要的二相解毒酶之一，参与多种环境毒物的代谢。其编码基因位于染色体8p21.3-23.1，受遗传控制，呈多态性。目前已发现有26种等位基因，中国人常见的突变等位基因有C481T(M1)，G590A(M2)，G857A(M3)，可导致酶活性下降和乙酰化能力受损，造成个体遗传易感性的差异。至少有一个野生型等位基因存在是快乙酰化型，而携带2个突变型等位基因是慢乙酰化型。研究表明，乙酰化代谢不仅决定经NAT2代谢的药物治疗效果和副作用，浙江大学硕士学位论文而且还影响人类对某些疾病包括肿瘤、糖尿病、哮喘及子宫内膜异位症等的遗传易感性。有学者推测NATZ活性的改变可能会增加患子宫内膜异位症的风险，或者NATZ基因的多态和子宫内膜异位症的易感位点可能存在连锁不平衡。 1 998年，Bischoff等首次报道在北美人群中漫乙酞化可能增加个体患111一W期子宫内膜异位症的风险，但次年Nakago等学者却发现英国人群中m一IV期子宫内膜异位症的患者更多表现为快乙酞化。有趣的是Baranova等报道在法国人群中I一n期子宫内膜异位症的患者与慢乙酞化相关，而工11一W期子宫内膜异位症患者NATZ基因型与对照组相比并无统计学差异。这些结果均提示NATZ基因多态与子宫内膜异位症的发病相关。但在不同人群中得出的结论存在较大差异，而国内尚未见相关报道，提示两者关系值得进一步研究。因此，我们采用PCR一RFLP结合DNA测序的方法，通过检测并比较75例子宫内膜异位症患者和80例非子宫内膜异位症的妇女NATZ基因的常见多态位点Ml，MZ，M3的突变率，以探讨汉族妇女中N八TZ基因这三个位点的多态性分布及其与子宫内膜异位症发病之间是否存在相关性。材料与方法 病例组取2000年1月一2002年12月在浙江大学医学院附属妇产科医院经病理组织学或腹腔镜证实为子宫内膜异位症的患者75例。按修正的美国生育协会标准(rA FS)分期:其中I一11期21例，111一W期54例。平均年龄40.5岁(25一50岁)。对照组共80例，为同期因异位妊娠(22例)、小型子宫肌瘤(20例)及输卵管吻合术(38例)在浙江大学医学院附属妇产科医院经腹腔镜或开腹手术证实的非子宫内膜异位症妇女。两组均为无血缘关系的浙江籍汉族妇女，否认遗传病家族史，年龄分布均匀，无统计学差异。 两组人群均在麻醉前抽取外周抗凝静脉血2ml，分离淋巴细胞后参照QIAGEN公司提供的QIA田np Mimi Kit试剂盒的说明书提取基因组DNA。PcR扩增基因组DNA，PcR扩增产物分别加入勒n工，介ql和BamH工三种限制性内切酶进行酶切，所得酶切产物经2%琼脂糖凝胶电泳分离，判断每例样本的基一3一浙江大学硕士学位论文因型。计算病例组和对照组中NATZ各等位基因和基因型频率的分布，并对其分布进行Hardy一Weinberg平衡检验。用才检验的方法对两组间等位基因及基因型频率进行比较。数据均用SPSS 10.0统计软件处理。结果1.对病例组和对照组对NATZ基因的基因型频率分别进行 Hardy一Weinberg平衡检验，结果示P>O.05，表明在所选群体中N八TZ 基因己达遗传平衡。2.对病例组和对照组间N八TZ的基因型频率和等位基因频率进行卡方检 验，结果示P>0.05，提示NATZ基因的三种常见多态与中国人群的 子宫内膜异位症的发病无明显相关性。3.工一n期与111一IV期内异患者间NATZ的基因型频率和等位基因频率进 行卡方检验，结果示P>0.05，提示NATZ基因的三种常见多态可能与 子宫内膜异位症的临床分期无相关性。今士绪吞二曰少乙 NATZ基因的各等位基因频率和各基因型频率在对照组和内异组中以及在内异组的不同临床分期中的分布无统计学差异，提示NATZ基因的多态可能不是中国妇女子宫内膜异位症发病的危险因素。