CD24和Ep-CAM蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达及其意义

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背景和目的卵巢恶性肿瘤是妇科肿瘤医师面临的最具挑战性的难题,其发生率虽在女性生殖系统的恶性的肿瘤占第三位,但是其死亡率占居首位。卵巢癌起病隐匿,侵袭和转移能力强,75%患者发现时已属晚期,五年生存率仅35%。上皮性卵巢癌占卵巢恶性肿瘤的85%~90%。90%以上的卵巢癌患者死于肿瘤的侵袭和转移,寻找有价值的可以预测其转移并能指导临床治疗的生物学指标为卵巢癌研究的热点。细胞粘附分子24(cluster of differentiation 24, CD24)是选择素蛋白家族P选择素的配体,是一种低分子量高度糖基化的粘蛋白样的粘附分子,被认为是新的致癌基因和转移促进因子。上皮细胞粘附分子(Epithelial cell adhsion molecule, Ep-CAM)是一种新颖的广谱上皮细胞癌抗原,介导同型细胞间的粘附,参与细胞的恶性转变过程,与肿瘤的细胞增殖和侵袭和转移有关。近年来CD24与卵巢肿瘤关系的研究主要集中在CD24与卵巢转移和预后,也有部分学者在体外尝试基因敲除治疗卵巢肿瘤,效果仍需多实验进一步验证。Ep-CAM与卵巢癌的研究相对较少,部分研究证实Ep-CAM的过表达与卵巢癌的预后相关,过表达者预后较差。最近有学者在卵巢癌患者腹水离心后的蛋白中发现CD24和Ep-CAM的表达,目前关于两者在卵巢上皮性癌中的共同检测目前国内外鲜有报道。本文通过免疫组化法对正常卵巢组织、良性、交界性卵巢上皮肿瘤和卵巢上皮性癌组织中CD24及Ep-CAM的表达情况进行检测,并观察这两种蛋白的表达与卵巢上皮性癌的临床分期,组织学分级等临床和病理参数的关系。探讨卵巢上皮性肿瘤与CD24及Ep-CAM二者的表达的关系,从分子粘附方面研究卵巢上皮性肿瘤的发生、发展及转归情况,并探讨CD24和Ep-CAM作为卵巢癌预测转移和靶向基因治疗指标的潜在价值。材料和方法收集郑州大学第三附属医院2003年1月至2008年10月住院手术切除卵巢上皮性肿瘤的石蜡包埋标本96例,同时收集同期住院的因子宫肌瘤同时切除卵巢的正常卵巢组织蜡块10例。96例均为原发卵巢肿瘤,其中良性上皮性肿瘤16例、交界性肿瘤19例、卵巢癌61例(其中浆液性26例,粘液性22例,子宫内膜样11例,透明细胞癌2例)。61例卵巢癌中,FIGO临床分期分为:Ⅰ、Ⅱ期28例和Ⅲ、Ⅳ期33例;按组织学分级分为:G1级组29例和G2、G3级组32例;其中有淋巴结转移27例,无淋巴结转移34例;按有无大网膜转移分为:转移组33例和无转移组28例。采用免疫组化SP法检测正常卵巢组织、良性、交界性和卵巢上皮性癌中CD24和Ep-CAM的表达情况,分析二者的表达在各组中的差异性及其表达与其临床病理参数的关系。所有数据均采用SPSS13.0软件进行统计学分析,采用χ2检验及Spearman等级相关分析,检验水准α=0.05。结果1 CD24蛋白在良性、交界性肿瘤和卵巢上皮性癌组织中表达率分别为12.50%(2/16)、52.63%(10/19)和80.16%(49/61),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。2 Ep-CAM蛋白的表达在良性、交界性肿瘤和卵巢上皮性癌中表达率分别为18.75%(3/12)、63.16%(12/19)和90.16%(55/61),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。3 CD24蛋白和Ep-CAM蛋白在卵巢上皮性癌Ⅲ期、Ⅳ期的阳性表达明显高于在Ⅰ期、Ⅱ期组织中的表达,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。有淋巴结转移组和大网膜转移组的阳性率明显高于无淋巴结转移组和无大网膜转移组的表达,比较结果有差异统计学意义(P<0.05)。Ep-CAM蛋白在G1级癌组织中的表达明显低于在G2、G3级癌组织中的表达,比较结果差异有统计学意义(P<0.05)4卵巢癌CD24阳性表达49例中有48例Ep-CAM表达阳性;CD24阴性表达12例中有5例Ep-CAM表达阴性,通过Spearman等级相关分析,Γs=0.529,P<0.01,表明二者在卵巢癌组织中的表达有明显的正相关性。结论1 CD24蛋白的表达水平随着良性、交界性和恶性性质的变化而逐步上升,在卵巢上皮性癌组织中高表达,CD24蛋白的表达与上皮性癌的临床分期有关,有淋巴结和大网膜转移组的CD24表达也增高。提示CD24在卵巢上皮性肿瘤的发生发展和转移中可能有一定作用。2 Ep-CAM蛋白的表达水平随着良性、交界性和恶性性质的变化而逐步上升,在卵巢上皮性癌组织中高表达,Ep-CAM蛋白在上皮性癌组织中的表达与上皮性癌的临床分期,组织学分级有关,有淋巴结和大网膜转移的Ep-CAM表达也增高。提示Ep-CAM在卵巢上皮性肿瘤的发生发展和转移中可能有一定作用。3 CD24蛋白和Ep-CAM蛋白在卵巢上皮性癌组织中表达程度呈正相关,推测两者在在卵巢上皮性癌中的发生发展和转移过程中具有协同作用,在肿瘤的免疫治疗中可望成为潜在的靶点。
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