本论文第一部分为Bcl-2抑制剂的合成与抗肿瘤细胞活性筛选。许多研究表明,细胞凋亡与肿瘤发生、发展与消退存在密切的关系,肿瘤是由细胞增殖和死亡失衡所致。Bcl-2家族蛋白是在细胞凋亡过程中起关键性作用的一类蛋白质,因此Bcl-2蛋白家族可以作为抗肿瘤药物的新靶点。研究发现,化合物WL-276对Bcl-2、Bcl-xl产生抑制作用,且对耐药性的PC-3细胞表现出很强的毒性,因此可作为一种先导物来研究开发新型Bcl-2抗凋亡蛋白抑制剂。基于以上研究背景,本论文采用生物电子等排原理,用4, 5-二氢-4-氧代-噻唑-2-氨基结构取代WL-276结构中的母核4, 5-二氢-4-氧代-2-硫代噻唑,设计合成了27个新型化合物AI1-27。目标化合物的结构均经过1H NMR、13C NMR和HR-MS分析确证。本论文对目标化合物及其中间体的合成也进行了讨论。本论文采用MTT法评价15个目标化合物对白血病HL-60细胞增殖活性的影响,结果表明这些化合物对HL-60细胞增殖活性的抑制作用较差。其余药理实验正在进行中。荧光偏振实验测得AI2、AI5和AI7对Bcl-2蛋白的亲和力比阳性对照(-)-棉酚强。本论文第二部分为抗结核菌核苷类化合物的合成。结核分枝杆菌的分枝菌素对于结核分枝杆菌的生长和毒性至关重要。腺苷酸合成酶(MbtA)催化水杨酸和ATP合成水杨酰基腺苷酸,是合成分枝菌素的关键酶,可作为一个理想的抗结核药物的作用靶点。文献报道水杨酰基腺苷酸的类似物在体外具有较强的抗结核分枝杆菌活性。因此,本论文设计合成腺苷类目标化合物B1。以腺苷和水杨酸甲酯为原料,经九步反应得到B1,总收率为11.1%,其结构经1H NMR、13C NMR和HR-MS确证,药理活性有待进一步研究。本论文对B1的合成进行了较为深入的研究。