【摘 要】
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FY-10为芳维A酸与氨基丁三醇所成的盐,作为一个新化合物拟申报国家I类新药,主要用于治疗银屑病,在体内释放出芳维A酸而发挥疗效。由于该化合物见光易分解、给药极低,只是μg?
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FY-10为芳维A酸与氨基丁三醇所成的盐,作为一个新化合物拟申报国家I类新药,主要用于治疗银屑病,在体内释放出芳维A酸而发挥疗效。由于该化合物见光易分解、给药极低,只是μg?kg-1水平,所以对该化合物的体内药物分析方法提出了严峻的挑战。本研究首次建立了LC/MS/MS法用于测定动物体内芳维A酸的分析方法,以此为基础,对动物(大鼠、小鼠和犬)分别经静脉和灌胃/口服给药后的吸收动力学过程,小鼠经单剂量和多剂量灌胃给药后不同时刻在组织中的分布情况,与血浆蛋白的结合情况,大鼠单剂量灌胃给药后经尿、粪和胆汁的排泄情况以及在大鼠体内的代谢情况等进行了系统深入的临床前研究,为该化合物最终走向临床造福人类提供理论依据。左羟丙哌嗪为一手性镇咳药,临床上用来治疗剧烈的无痰干咳。本研究建立了LC/MS/MS分析方法用于测定20名健康志愿者体内的左羟丙哌嗪的血药浓度,研究了左羟丙哌嗪在健康人体内的药动学行为。
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