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目的：观察CD109及p-Smad2在膀胱尿路上皮癌和正常膀胱粘膜中的表达情况,分析两种蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达与临床病理特征之间的关系；探讨CD109、p-Smad2二者之间的相关性及与预后的关系,从而为进一步研究CD109、p-Smad2在膀胱尿路上皮癌发生、发展和预后中的作用及其可能的分子机制提供线索。方法：采用免疫组织化学(Immunohistochemistry, IHC)检测36例膀胱尿路上皮癌和10例正常膀胱粘膜中CD109和p-Smad2的表达情况,应用统计学分析二者在膀胱尿路上皮癌和正常膀胱粘膜中的表达情况,确定是否存在统计学差异；进一步分析两种蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达与患者年龄、性别、肿瘤临床分期、病理分级、数量、大小、复发及手术方式等临床病理特征之间的关系,以及CD109与p-Smad2在尿路上皮癌中表达的相关性。数据分析采用SPSS18.0统计学软件,不同组别之间差异的比较采用卡方检验,各指标之间的相关性采用Spearman等级相关分析,应用Kaplan-Meier法得出膀胱尿路上皮癌CD109表达阳性组与阴性组的生存函数曲线,Log Rank检验法进行生存曲线水平间的整体比较,以p<0.05定为有统计学差异。结果：1.CD109主要在癌细胞胞浆及胞膜中表达,膀胱癌及正常膀胱粘膜中CD109表达阳性率分别为69.4%(25/36)和10.0%(1/10),组间差异有统计学意义(p<0.05)；G1+G2级组(低级别)和G3级组(高级别)CD109表达阳性率分别为82.1%(23/28)和25.0%(2/8),G1+G2组与G3组间差异有统计学意义(p<0.05)；非浸润性膀胱癌(Ta、T1期)和浸润性膀胱癌(T2、T3、T4期)CD109的表达阳性率分别为85.2%(23/27)和22.2%(2/9),组间差异有统计学意义(p<0.05)；肿瘤单发组和多发组CD109表达阳性率分别为87.0%(20/23)和38.5%(5/13),组间差异有统计学意义(p<0.05)；肿瘤复发组和未复发组CD109表达阳性率分别为41.7%(5/12)和83.3%(20/24),组间差异有统计学意义(p<0.05)；不同性别、年龄、肿瘤大小、治疗方法组之间,CD109阳性表达无统计学差异(p>0.05)；根据Spearman等级相关分析结果,可认为肿瘤的病理分级、分期、大小、数量、复发与膀胱癌组织的CD109表达负相关(p<0.05,r<0),而患者的性别、年龄和治疗方法均与膀胱癌组织的CD109表达不相关(p>0.05)。2.p-Smad2主要在癌细胞核中表达,p-Smad2阳性细胞倾向分布于CD109表达阴性的区域,而CD109表达强阳性的区域p-Smad2表达较低；膀胱癌及正常膀胱黏膜p-Smad2表达阳性率分别为66.7%(24/36)和80.0%(8/10),组间差异无统计学意义(p>0.05)；肿瘤不同的病理分级、分期组之间,p-Smad2阳性表达无统计学差异(p>0.05)；根据Spearman等级相关分析结果,可认为肿瘤分期、分级与膀胱癌p-Smad2表达不相关(p>0.05)。3.根据Spearman等级相关分析结果,可认为膀胱癌中CD109表达与p-Smad2表达负相关(p<0.05,r<0)。4.膀胱癌组织CD109表达阳性组与阴性组的生存函数曲线。生存曲线水平间的整体比较,其差别有统计学意义(p<0.05)。CD109表达阴性组及表达阳性组的平均生存时间(Mean)的估计值分别为15.795和35.845,其标准误的估计值分别为2.315和2.578；CD109表达阴性组及阳性组的中位生存时间(Median)的估计值分别为12.000和35.000,其标准误的估计值分别为5.081和3.009(时间单位为月)。结论：1.膀胱癌中CD109主要在癌细胞胞浆及细胞膜中表达,膀胱癌组的CD109阳性表达明显高于正常膀胱粘膜组,提示CD109可能参与膀胱癌的发生、发展,可作为膀胱癌检测的肿瘤标志物。2.CD109在膀胱癌中的表达与其肿瘤病理分级(分化程度)、分期(浸润程度)、大小、数量、复发负相关,提示CD109可能在膀胱癌的进展侵袭过程及复发中发挥了重要作用；检测膀胱癌组织中CD109的表达,有助于膀胱癌的诊断及预后复发的判断。3.膀胱癌中p-Smad2主要在癌细胞核中表达,CD109与p-Smad2在膀胱癌中的表达成负相关(r=-0.341,p=0.042),提示CD109有可能反向调节TGF-β/Smads信号传导通路,膀胱癌中CD109表达与TGF-β/Smads信号通路在膀胱癌的发生、发展、侵袭转移中可能存在相互拮抗的作用。4.CD109表达阳性组的平均生存时间及中位生存时间均明显高于表达阴性组。预先检测膀胱癌CD109表达情况,可能有助于预测生存时间,从而在早期识别出高复发转移风险的患者,利于临床工作者制定最佳的个体化治疗方案、加强随访和干预,减缓肿瘤恶性进展。上调CD109的表达和活性,可能成为抑制肿瘤发展或治愈肿瘤的有效途径和方法。5.CD109有望成为膀胱癌靶向治疗的新靶点,对今后基因靶向治疗在膀胱癌中的临床应用具有重要的参考意义。