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机体在感染微生物后引起体液中多种细胞因子如TNF、IL-6、IL-8、IL-12、IFN-γ和MCP-1等迅速并大量产生，甚至可能引起细胞因子风暴以及急性呼吸窘迫综合症、多器官衰竭等多种严重的临床疾病。而目前为止，针对这些疾病在临床上并没有有效的治疗方法。 有生存压力的细胞会释放内源性细胞因子，启动免疫应答反应，发挥有效清除受损伤或被感染的细胞的作用。在组织感染或损伤时，一类被称为损伤相关分子模式(DAMPs)的细胞因子释放并激活邻近的吞噬细胞，最终清除丧失正常功能的细胞。DAMP可以启动天然免疫应答并加剧炎症反应，进而对抗感染和细胞损伤。因此，DAMP的鉴定和其功能的揭示至关重要。在此，发现两个可以作为DAMPs发挥作用的蛋白，即N-myc和STAT相互作用蛋白(NMI)和干扰素诱导蛋白35(IFP35)。研究发现，IFP35和NMI可以在被LPS或者干扰素激活后一小时内，被单核细胞和巨噬细胞分泌到细胞外，并在脂多糖诱导的脓毒症模型或对乙酰氨基酚诱发的肝损伤模型中，被活化的巨噬细胞释放。胞外NMI和IFP35可以通过Toll样受体4(TLR4)激活NF-κB进而激活巨噬细胞并释放促炎性细胞因子。此外，在死于严重炎症反应的患者血清中，NMI的水平显著升高。NMI缺失可减轻炎症反应，并降低脓毒症模型和肝损伤模型中小鼠的死亡率。针对IFP35的抗体可以降低炎症因子的表达水平，从而有效提高败血病小鼠的存活率。因此，胞外的NMI和IFP35作为DAMP，加剧炎症反应，使其成为可应用于临床诊断以及干预治疗的潜在靶标。