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背景：SUMO (small ubiquitin-like modifier)基因是泛素样基因家族中的一员,主要参与蛋白质翻译后多种功能的修饰。和泛素(ubiquitin)结合底物蛋白后引起底物蛋白降解的作用不同,SUMO蛋白和相应的底物蛋白结合后不会引起底物蛋白的降解,而是调节底物蛋白的功能,在转录、DNA修复、核质转运、染色体分离及染色体代谢等方面发挥重要调控作用。已发现越来越多的和癌症相关的蛋白都存在SUMO-1修饰。增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)、p53、雌激素受体、NF-kappa B信号调节以及端粒酶活性维持都离不开SUMO修饰作用的调节。SUMO-1修饰可抑制p53基因的活性,促使癌症的发生发展和转移。抑癌基因p53在细胞的发生、分化、凋亡等方面发挥重要的作用,如果p53基因活性被抑制,细胞就容易发生癌变。p53基因缺失可引起多种癌症的发生,但如失活的p53基因重新被激活,就可能使肿瘤的生长受到抑制甚至消亡。SUMO-1蛋白和癌症的发生、发展关系密切。目的：鉴于SUMO-1基因在癌症发生发展中的重要作用,本论文旨在研究SUMO-1基因在肝细胞性肝癌中的表达水平,并观察沉默SUMO-1基因表达后对肝癌细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响,并探讨导致肝癌细胞生物学行为变化的机制,评价SUMO-1基因在肝癌发生、发展中的作用及潜在的诊断和治疗肝癌中的应用价值。方法：采用RT-PCR、Western blot方法在mRNA及蛋白水平检测肝癌传代细胞、临床肝细胞性肝癌及癌旁肝组织标本中SUMO-1基因的表达水平并比较这些组织中SUMO-1基因表达的差异。采用RT-PCR的方法检测外科切除的肝癌、癌旁肝组织、肝血管瘤及肝局灶性结节性增生中SUMO-1基因nRNA的表达水平并比较肝癌和癌旁肝组织之间、甲胎蛋白阴性和阳性的肝细胞性肝癌之间、肝良恶性肿瘤之间的SUMO-1基因mRNA表达水平的差异。将人工合成的针对SUMO-1基因的siRNA片段转染体外培养的肝癌细胞SMMC-7721,采用RT-PCR、Western blot方法在nRNA及蛋白水平检测siRNA沉默肝癌细胞中SUMO-1基因的效果。通过MTT、流式细胞仪及TUNEL试验检测：3UM0-1基因沉默后对肝癌细胞生长的影响。采用RT-PCR、Western blot:方法检测SUMO-1表达沉默后Bcl-2、c-myc在mRNA及蛋白水平的变化。结果：在mRNA及蛋白水平,SUMO-1基因在肝癌传代细胞SMMC-7721、Hep3B、HepG2及肝癌标本中均明显高表达,而癌旁肝组织中SUMO-1基因表达明显低,肝癌组织和癌旁肝组织中SUMO-1表达有明显的差异(P<0.001)。SUMO-1基因mRNA在肝癌及癌旁肝组织中都有表达,但在肝癌中的表达水平显著高于癌旁肝组织；在不同AFP水平的肝细胞性肝癌患者中SUMO-1基因mRNA均高表达,差别没有统计学意义；在肝血管瘤及肝局灶性结节性增生中SUMO-1基因mRNA也有表达,但表达水平明显低于肝癌。人工合成的针对SUMO-1基因的>iRNA片段能显著地抑制SMMC-7721中SUMO-1基因的表达,48 h抑制率可达到73.43%。MTT结果显示肝癌细胞SMMC-7721转染SUMO-1 siRNA后生长明显受到抑制,流式细胞仪检测G2期细胞明显增加,但TUNEL试验未发现凋亡细胞。转染SUMO-1 siRNA后SMMC-7721中Bcl-2、c-myc及a-tubulin的表达均明显的下调。结论：SUMO-1基因在肝癌中高表达,SUMO-1可能为肝癌诊断和治疗中的一个潜在的靶点。在不同AFP水平的肝癌中,SUMO-1基因]mRNA均明显高表达,而在癌旁肝组织及肝良性肿瘤中表达较低,SUMO-1基因mRNA可作为诊断肝癌的一个重要的标志物。SUMO-1 siRNA沉默肝癌细胞SMMC-7721中SUMO-1基因效果良好,SUMO-1基因沉默后SMMC-7721生长明显受到抑制,Bcl-2和c-myc表达下调,说明SUMO-1基因控制SMMC-7721的生长,SUMO-1基因是肝癌生长的一个重要的调控因素,是潜在的治疗肝癌的一个靶点。