[背景]急性脑炎／脑膜炎症候群(Acute Meningitis/Encephalitis Syndrome,以下简称AMES)是一组由病毒、细菌、立克次体、螺旋体、真菌、寄生虫等病原体感染引起的以中枢神经系统损害为主的疾病。最常见的病原体有细菌和病毒。其中细菌主要有：脑膜炎奈瑟氏菌(Neisseria Meningitidis, Nm)、肺炎链球菌(Streptococcus Pneumoniae, S.p)、b型流感嗜血杆菌(Haemophilus Influenzae Type b, Hib)等；常见的病毒有流行性乙型脑炎病毒(简称乙脑,Japanese Encephalitis Virus, JEV)、人类肠道病毒(Human Enteroviruses, HEV)、单纯疱疹病毒(Herpes Simplex Virus, HSV)、水痘-带状疱疹病毒(Varicella-zoster Virus, VZV)、巨细胞病毒(Cytomegalovirus, CMV)、流行性腮腺炎病毒(Mumps Virus, MuV)、风疹病毒(Rubella Virus, RV)等。目前我国仅将AMES中的流行性脑脊髓膜炎(简称流脑)、流行性乙型脑炎(简称乙脑)纳入国家法定传染病报告系统,缺乏其他病原所致急性脑炎／脑膜炎的监测资料,以往资料的分析,也只限于临床诊断病例,缺乏将急性脑炎／脑膜炎作为一种症候群,全面系统地对某一地区在某一时期AMES病例开展流行病学监测研究并分析其主要病原的研究报道。鉴于此,2006年9月起,济南市疾控中心在国家疾控中心和山东省疾控中心的支持下,率先在国内建立AMES监测系统,对济南市AMES哨点监测医院监测的病例进行流行病学和细菌、病毒检测结果进行分析,旨在运用该症候群监测,全面系统地了解我市AMES的流行规律、病原学构成,更准确地评估发病强度和发病特征,并用于指导疾病防控,保护广大儿童的身体健康。[研究目的]1.了解济南市急性脑炎/脑膜炎的发病强度、流行特征。2.分析监测病例的病原谱构成,比较细菌性脑炎和病毒性脑炎临床特点和检验指标的差别,为济南市疾控系统防治急性脑炎、脑膜炎病例提供依据。[研究方法]在济南市建立急性脑炎/脑膜炎监测系统,以临床症状作为纳入监测标准,全市所有二级以上医院42家为报告医院,其中选取省、市、县级各2所医院作为哨点监测医院,定期收集上报的2007～2011年AMES病例相关资料,主要采用描述流行病学的方法,分析监测病例的流行病学特征,探讨发病的主要原因；分析AMES病例的主要临床特点和实验室常规检测指标,根据检验结果分析病毒性脑炎/脑膜炎和细菌性脑炎/脑膜炎的构成采集AMES病例血液标本和脑脊液标本,利用实时荧光PCR和血液、脑脊液常规检验结果及临床症状,判定是否是细菌感染及细菌种类。采用酶联免疫吸附试验(ELISA),开展实验室血清学和脑脊液病毒检测。血液标本进行JEV、HEV、HSV、 MuV、VZV、CMV、 RV血清特异性IgM抗体检测,脑脊液进行JEV检测。分析病原构成,比较细菌性脑炎/脑膜炎和病毒脑炎/脑膜炎临床症状和实验室常规检测指标方面的差异。资料分析运用的主要统计学方法为χ2检验、Fisher确切概率法、Wilcoxon秩和检验,数据分析应用SPSS13.0软件。[结果]1.2007-2011年济南市42所二级以上医院共报告AMES病例4131例,其中济南籍病例2656例,年平均发病率为8.46/10万。2.其中6所哨点医院报告2289例,济南籍病例占47.96%；男性1444例,女性845例,男女性别比为1.71：1；发病主要集中在5-9月份,占全年发病的67.67%；发病年龄集中在15岁以下,占总病例数的66.75%,以散居儿童、学生和托幼儿童为主。3.哨点医院报告AMES病例临床诊断最多的为病毒性脑炎,其次为化脓性脑膜炎；临床诊断的主要临床症状以发热、呕吐、精神萎靡、恶心、意识障碍为主,分别占89.65%、55.05%、41.24%、38.18%、19.79%；临床体征主要以颈项强直、脑膜刺激征、前囟膨隆为主,分别占22.37%、22.19%、16.75%；4.疾控中心收到血清1828例,脑脊液1515例。对血清全部开展7种病毒IgM ELISA检测,阳性率分别为：HEV17.72%(324/1828)、JEV9.57%(175/1828)、HSV9.30%(170/1828)、MuV9.08%(166/1828)、VZV0.11%(2/1828)、MV0.11%(2/1828)、 RV0.00%(0/1828)。对1515脑脊液进行乙脑IgM ELISA检测和三种细菌RT-PCR检测,阳性率分别为：JEV98.12%(123/1515)、Nml.06%(16/1515)、Spl.52%(23/1515). Hib0.00%(0/1515)。5.在确诊病例中,病毒感染临床表现出现频率占前4位的有：发热、头痛、呕吐、精神萎靡,分别占94.90%、62.42%、56.11%、42.42%。细菌性感染临床表现占前4位的是：发热、精神萎靡、呕吐和头痛,分别占92.31%、66.67%、、58.97%、58.97%。对病毒和细菌感染引起的临床表现进行比较,恶心、精神萎靡、嗜睡、抽搐、颈项强直、角弓反张、瘀点瘀斑8项均有明显统计学意义。在检验指标中,病毒感染和细菌感染在血白细胞计数、脑脊液白细胞含量、脑脊液葡萄糖含量、以及脑脊液外观,差异明显,而血细胞中性粒比例、脑脊液氯化物含量实验室指标无差异6.在确诊病例中,病毒感染主要集中5-9月份,不同病毒有所差异,流行性腮腺炎病毒感染主要集中在4-7月份,峰值出现在5月份；肠道病毒感染主要集中在6-9月份,感染峰值出现在7月份；单纯疱疹病毒感染主要集中在5-8月,峰值出现在7月份。乙脑病毒感染出现在5月至11月初,峰值出现在9月份,水痘感染只有2例,均在6月份,麻疹病毒感染2例,均在1月份。在人群分布中,肠道病毒、单疱病毒、流腮病毒、乙脑病毒男女感染性别比分别为：1.11：1、1.46：1、1.96：1、1.07：1,男性均高于女性,麻疹和水痘男女构成比均为1：1(1/1)。感染年龄除麻疹外,各种病毒均主要感染10岁以下儿童,肠道病毒、单纯疱疹病毒、流腮病毒、乙脑病毒、水痘病毒感染10岁以下儿童分别占86.46%(281/325)、72.19%(122/169)、78.31%(130/166)、100%(2/2)。麻疹病人2例均为成人。职业分布主要集中在散居儿童、学生和托幼儿童。细菌感染中,肺炎链球菌感染全年均可发生,集中趋势不明显,脑膜炎奈瑟氏球菌感染峰值在5月。发病年龄肺炎链球菌感染人群主要集中在5岁以下和老年人,分别占43.48%和21.74%。流脑发病主要为5岁以下儿童和15-24岁青少年,分别占25.00%和50.00%。职业分布主要集中农民、学生和托幼儿童。7.在临床诊断中AMES有明确病原报告,同时又有明确检验结果的流脑和乙脑误诊率为50.72%和56.25%。[主要结论]1.本研究以临床症状为病例筛检依据,对二级以上42家医院发现并及时上报的病例进行了分析,初步了解了济南市AMES发病率和流行特征。并通过对6所哨点医院监测病例的分析,了解了AMES病例的临床特点和哨点医院报告病例的流行规律。2.通过网络实验室对病例血液和脑脊液进行HEV、JEV、MuV、HSV、VZV、 RV、Nm、S.p、Hib的检测发现,MuV、HEV、HSV、JEV是引起哨点医院报告AMES病毒性感染的主要病原,Nm、S.p是引起细菌感染的主要病原。JEV和Nm不再是引起脑炎和脑膜炎的主要病原。3.病毒和细菌引起的感染临床表现和检验结果有一定差异,各种病原感染病例有一定的流行特征。4.作为法定报告的的乙脑和流脑误诊严重。