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目的:分别观察应用阿托伐他汀与瑞舒伐他汀的高胆固醇血症的非糖尿病患者用药前后血脂、肝功、肾功、肌酸激酶、空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)水平变化。比较不同他汀类药物对高胆固醇血症患者空腹血糖及血清FGF21水平的影响。方法:选取高胆固醇血症的非糖尿病患者68例,按随机数字表法分为阿托伐他汀组(n=34):每晚应用阿托伐他汀20 mg。瑞舒伐他汀组(n=34):每晚应用瑞舒伐他汀10 mg;治疗12周后,观察两组入选患者血脂、肝功、肾功、肌酸激酶、空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白及成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor21,FGF21)水平等指标的变化。结果:最终完成60例(共68人入选),2人因用药前查肝功异常出组,4人因用药前查空腹血糖处于糖尿病诊断临界值出组,2人失访。(1)阿托伐他汀组治疗12周后甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹胰岛素(FINS)、成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平均较治疗前下降(p<0.05),丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、高密度脂蛋白(HDL)均较治疗前升高(P<0.05);尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、肌酸激酶(CK)、HOMA-IR水平治疗前后无统计学差异(P≥0.05)。瑞舒伐他汀组治疗12周后TG、TC、LDL、FGF21均较治疗前下降(P<0.05),HbA1c、FBG、FINS、HOMA-IR、HDL、Scr均较治疗前升高(P<0.05);ALT、AST、BUN、CK治疗前后无统计学差异(P≥0.05)。(2)治疗12周后,阿托伐他汀组较瑞舒伐他汀组在FBG、HbA1c升高方面更显著(P<0.05)。FGF21水平在治疗前后的变化两组间比较无统计学差异(P≥0.05)。治疗12周后瑞舒伐他汀组较阿托伐他汀组在TC、LDL下降方面更显著(p<0.05)。(3)相关性分析显示TG(r=0.420,P<0.05)、FINS(r=0.311,p<0.05)与FGF21水平呈正相关,HDL-C(r=-0.396,P<0.05)与FGF21水平呈负相关。进一步以FGF-21的变化为因变量,以TG、FINS、HDL-C为自变量进行多元线性回归分析显示,血清TG(P<0.05)变化与FGF-21显著相关。结论:阿托伐他汀与瑞舒伐他汀均具有良好的降脂作用,瑞舒伐他汀具有更好的降低LDL和TC的作用,同时两者均能够升高空腹血糖和HbA1c,阿托伐他汀对血糖和HbA1c影响更明显。阿托伐他汀减少胰岛素分泌,瑞舒伐他汀增加胰岛素抵抗。TG、FINS与FGF-21水平呈正相关,HDL-C与FGF-21水平呈负相关,多元线性回归分析显示TG的变化与FGF21显著相关。意义:本临床观察采用前瞻性研究证实他汀类药物(阿托伐他汀和瑞舒伐他汀)在降低胆固醇的同时,通过减少胰岛素分泌和增加胰岛素抵抗,升高空腹血糖。高胆固醇血症患者尤其是合并糖尿病高危因素的患者在应用他汀类降脂药的同时,需定期监测血糖,相比阿托伐他汀,可优先考虑应用对血糖影响相对小的瑞舒伐他汀治疗。本临床观察他汀对血糖影响的同时,发现血FGF21水平降低,且TG水平的变化与FGF21正相关。