抗生素过度使用而导致的环境污染和耐药菌广泛分布已成为全球面临的重大环境和医疗问题。开发新型非抗生素类抗菌药物已迫在眉睫,噬菌体疗法因其高效的杀菌能力及高度的宿主专一性,成为研究的热点,这一疗法可望从根本上替代抗生素而从源头上避免对环境的污染。结合作者的口腔专业背景,将重点开展由耐药性粪肠球菌引起的难治性根尖周炎的噬菌体治疗方法的探索研究。论文首先从口腔科再治疗根管内分离出一株G+菌,菌体圆形或椭圆形,链状排列,直径0.9～1.1μm,经16S r RNA基因测序后初步鉴定为粪肠球菌,命名为Enterococcus faecalis YN771。该菌的最适生长条件为:BHI培养基,37℃,p H 7,在此条件下代时约18 min?药敏实验表明该菌对克林霉素耐药,奎奴普丁药敏性不高,而对青霉素G等10种抗生素敏感。以E.faecalis YN771为宿主菌通过双层平皿法从口腔科污水中分离到一株烈性噬菌体,其头部为二十面体,直径约98.4 nm,有约228.5 nm的收缩性尾,尾管直径约17.3 nm,初步鉴定为肌尾科的一株噬菌体,命名为PEf771。该噬菌体对蛋白酶K敏感,但对氯仿、Triton X-100不敏感,裂解周期为45 min,裂解量为78,最佳感染复数为0.1,裂解谱窄,专一性较强。PEf771的全基因组测序表明:基因组全长为151,052 bp,GC含量36.97%,共编码193个ORF,与噬菌体EFDG1同源关系最接近。论文重点对PEf771的抑菌和抗感染进行研究,当感染复数（MOI）为1时,PEf771在3 h内可将E.faecalis YN771全部裂解;与10种抗生素的抑菌对比实验表明:在1 d时PEf771的抑菌效果显著优于参试抗生素,即使3 d后,其抑菌效果仍不低于所有参试抗生素。离体牙PEf771抑菌研究表明:在72 h,PEf771的抑菌效果优于常规根管消毒剂樟脑酚、甲醛甲酚和Ca（OH）2（P<0.05）。论文还以E.faecalis YN771为病原菌分别利用SD大鼠和滇南小耳猪建立了腹腔和根尖周感染模型,并用PEf771开展了动物的抗感染实验,结果表明:以9.6×1011cfu/ml接种E.faecalis YN771的SD大鼠在8 h内全部死亡,病理解剖可见脓性腹水,而以6.4×1010cfu/ml接种的大鼠在72 h的实验周期内一直存活,但病理解剖可见多发脓肿形成,未见有明显的脓性腹水;而所有接受PEf771治疗的大鼠在72 h的实验期内均存活,病理解剖可见肝脏、肾脏、肠道、系膜均正常;同时实验鼠的生化指标C反应蛋白（CRP）和血清降钙素原（PCT）检测结果表明:所有未接受PEf771治疗的实验鼠CRP、PCT均明显升高,48 h达到顶峰,72 h后下降,而所有接受治疗的实验鼠CRP从0到72 h均无明显改变,PCT在4 h达到峰值,随后下降。滇南小耳猪感染根尖周炎实验通过CT影像诊断表明:接种E.faecalis YN771包括已行根管治疗的实验牙,均形成了根尖周炎,而经PEf771治疗的实验牙未形成根尖周炎;对实验牙病理切片HE染色的结果表明:未经PEf771治疗的实验牙牙周膜与牙骨质之间的裂隙明显增宽,而经PEf771治疗的则表现正常。动物实验的结果证明了PEf771能有效治疗E.faecalis YN771引起的腹腔感染及根尖周感染。本论文从病原菌及其噬菌体的分离和鉴定开始,一直到噬菌体的抑菌和抗感染研究,在国内外首次系统地对难治性根尖周炎开展了噬菌体疗法的探索,研究结果为临床治疗耐药性粪肠球菌感染提供了理论依据和实践基础,具有重要的临床应用价值。