在糖尿病诸多微血管并发症之中，糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿致死致残的主要原因之一。临床蛋白尿DN患者约5--10年后将不可逆地进展至终末期肾病（end-stage renal disease，ESRD），而最终需行肾脏替代治疗。糖尿病肾病已逐渐成为导致ESRD的最主要病因。在DN早期及时诊治，其病变尚有一定的可逆性。尿白蛋白排泄率（uriuaryalbumin excretion rate，UAER）是早期诊断糖尿病肾病的指标，主要反映肾小球功能的损害，但不能敏感反映肾小管功能的受损。在DN早期，除尿白蛋白外，尚有其它尿蛋白的排出增加，如免疫球蛋白κ轻链（kappalight chain，KLC）、转铁蛋白（transferrin，TRF）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）及al微球蛋白（al-microglobulin，alMG）等。KLC能自由通过肾小球基底膜，然后在肾小管被重吸收，正常人尿液中仅有少量轻链存在。当患肾脏疾病或多发性骨髓瘤等疾病时，尿中轻链含量可呈不同程度升高。本研究通过测定正常人尿KLC和UAER以及2型糖尿病患者尿KLC、UAER、TRF、IgG和alMG，了解2型糖尿病患者尿KLC的变化，及其与UAER、TRF、IgG和alMG的关系，探讨尿KLC在早期DN的发生发展中的表现和临床早期诊断DN的意义。 浙江大学硕士研究生学泣论文 对象与方法 以WHO 985年标准确诊的二型糖尿病患者123例为观察组（DM组人 并设引例正常人为一对照组mC组人 DM组按 Mogensen DN分期标准分二组：＊MI组：乃例，＊＊＊＊20u以而n；＊M二组：48例，20呛／Mn＜＊＊＊R＜200 u旮mln。＊MI组再按＊＊＊R水平分3组：＊MI．1组：3O例，UAER＜5 ug／min；DMI卫组：33例，5 ug／min＜UAER＜10 ug／min；DMI二组：12例，10 ug／min＜ UAER＜20 ug／min。所有病人血肌酥、尿素氮正常，常规尿蛋白定性阴性，且无急性代谢综合征、急性感染、肿瘤和严重的心、肺、肝疾病，无其它原因引起的肾脏疾病。病人糖尿病确诊前有原发性高血压者未列入观察范围。 所有实验对象均留取隔夜晨尿及24小时尿。采用美国Beckman－Army3石特定蛋白仪及Becklnan公司KAP、TRF、IgG及a1MG试剂，以速率散射比浊法分别测定患者与对照晨尿KLC以及患者晨尿TRF、IgG及a1MG。以 XH｛010Y放射免疫计数仪和中国原子能科学院的 12’I－Alb放兔药盒，用放射兔疫法测定24 d＼时尿白蛋白浓度j 并计算UAER。DM组取隔夜空腹肘静脉血 6ffil，测定糖化血红蛋白（HbAI＊。空腹血糖 （FPG）、血尿素氮（SBun）及血肌酥（SCr），并记录血压（SBP与DBP）。 采用 SPSS 10刀 for windows软件包进行统计处理。实验数据经对数转换后，组间差异分析采用独立样本t检验或单因素方差分析。多组间均数间两两比较使用最小显著差法（LSD）或 Dunnett T3检验。并计算各组均数的 95％可信区间05％CI）O两种诊断指标比较使用扩检验及临床检查准确性与正确性分析评价。参数间相关性分析采用Person相关分析。 结 果 一、各组临床资料 ＊MI组与＊＊二组间年龄、病程和nP均存在显著性差异（P功刀5）， 2 浙江大学硕士研究主学应论文一而两组间年龄、DBP、HbAI。、FPG、SBun及SCr间无显著性差异。DNll组各亚组间 年龄、病程、SBP、DBP、HbAIc、FPG、SBun及SCr间无显著性差异。 2、尿 KLC和 UAER测定结果 l．DM组尿 KLC（5．06土2．65 mgdl）司常显著高于 NC组（2．89土 l．82ma觎）（P＜o＊01）。＊C组尿＊u95％Q 为2．44～3A2 m＊1．＊M组尿KLC95％可信区间（95％CI）为 4．26～6＊2 mg／dl。 2．DMZ组尿 KLC（8．78土二．76 mg／dl）司常显著高子 DMI 组（3．16土2．15 mg／dl）及NC组（2。89土1．82 mgd）（P＜0刀1L 而DMI组与NC组尿 KLC无显著性差异。DMI组尿 KLC的 95％CI为 2．98～4二4 mgidl，DMZ组尿KLC的95％CI为6．54～11．80 mtt／dl。 3．尿KLC测定值DMI ＊组（3l 土2＊ling／dl）、DMI．2组（3＊7土二二6mg用l）和 DMI．3组N．40土2．50 mg吐l）三组间及各组与对照组间均无显著性差异。DMIJ组尿 KLC的 95％CI为工43～4．10 m旮dl，DMI．2组尿KLC的95％CI为2．80～4．82 mg／dl，DMI．3组尿KLC的95％CI为工46～7．87 ma／dlo 4＊M组与NC组男女分组间尿KLC均无显著性差异。 三、尿KLC和 UAER诊断早期糖尿病肾病的比较 以正常对照组尿KLC第95百分位数的值，即9．91 mg用l，为正常值高限界定早期DN，与UAER比较：经两种方法诊断的关联性X“检验，XZ－19．79（p＜0．005），列联系数 C＝1．66（p＜0．01），提示两法间有非常显著关联性；两种方法诊断结果差别XZ检验，x乙3．5乙P＞o刀5，示两法诊断结果无差别。大部分患者同时有尿KLC和 UAER的升高，部分患者只