胰岛素样生长因子Ⅰ对其受体在肿瘤细胞中表达调节的实验研究

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[目的]:研究肺腺癌细胞株A549细胞和淋巴细胞在外源性胰岛素样生长因子Ⅰ作用下,各自IGF-Ⅰ受体(IGF-ⅠR)mRNA的转录情况.同时研究血清撤除对两者rⅠGF-Ⅰ受体表达变化的影响,探讨在肺癌发生过程中IGF-ⅠR表达失控的机理,为非小细胞肺癌的诊断和治疗提供一定的理论依据.[材料和方法]:实验分两上部分来研究外源性rIGF-Ⅰ对A549细胞和淋巴细胞IGF-ⅠR mRNA表达的影响.在实验第一部分中研究了在一固定浓度的rIGF-Ⅰ的刺激下,细胞IGF-ⅠR的表达情况.[结论]:1.rIGF-Ⅰ不能上调A549细胞自身受体的表达,说明对于A549细胞,IGF-rIGF-Ⅰ并非引起其自身IGF-rIGF-ⅠR过度表达的一个因素.2.淋巴细胞可以通过负反馈调节机制在转录水平下调细胞IGF-rIGF-Ⅰ受体的表达来对抗过度rIGF-Ⅰ的刺激.3.A549细胞被过量的rIGF-Ⅰ刺激后,其rIGF-ⅠR mRNA的转录表现为无反应性,说明在转录水平,A549细胞存在某种机制使IGF-Ⅰ受体已逃避了这种自身负反馈调节,证明IGF-Ⅰ受体在肿瘤细胞恶性转化和增殖过程中具有重要的意义.4.rIGF-Ⅰ主要通过与细胞表面自身受体结合来发挥作用,当rIGF-Ⅰ的刺激达20ng/ml或以上时,细胞表面的IGF-ⅠR已被过度的rIGF-Ⅰ所饱和,因而正常细胞IGF-ⅠR mRNA的转录不再有明显的变化.5.因血清撤除而引起的饥饿反应可以上调正常细胞IGF-ⅠR mRNA的转录,它也可以在转录水平上调肺腺癌细胞IGF-ⅠR mRNA的表达.
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