尺寸可调喷嘴在SCF制备药物超微颗粒中的初步应用研究

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大量的研究表明,由超临界流体(SCF)法所制备的药物颗粒不仅尺寸小且分布均匀,溶残低,而且颗粒制备温度低,适合各种热敏性药物颗粒的制备。但现有SCF药物颗粒制备装置所采用的各种喷嘴尺寸都是固定不可调的,给该法的工程放大及装置清洗带来了很多不便。山东大学王威强等研发的尺寸可调同轴多通道喷嘴为以上问题的解决提供了可能,但采用此喷嘴的SCF药物颗粒制备装置还未见报道。本课题在原有超临界萃取装置的制冷、加压及控制等系统的基础上,集成添加了王威强教授研制的三通道同轴尺寸可调喷嘴,研制出了一套喷嘴尺寸可在5~1000微米范围内调整的SCF药物微细颗粒制备装置。随后,利用该装置,以丙酮为溶剂,进行了SAS法制备头孢呋辛酯微细颗粒的初步实验研究,并在分析微细颗粒团聚机理的基础上,使用添加表面活性剂OP的方法减轻了药物颗粒团聚。最后,利用Fluent软件对尺寸可调喷嘴的内部流场分布进行了模拟,考察了压力及喷嘴尺寸变化对流场的影响。实验结果表明:在压力为11MPa,温度为40℃,三层喷嘴尺寸皆为80微米时得到了直径约为100微米的药物颗粒,添加表面活性剂后,得到了直径约为20~30微米的药物颗粒,明显缓解了团聚;流场模拟的结果表明:随着入口压力的增大,喷嘴内部压力也随之增大,溶剂体积膨胀率较大,晶体成核速率较快,粒径较小;随着喷嘴尺寸的减小,喷嘴内部压降变大,速度变化量变大,得到的颗粒粒径变小。本课题基于原有超临界萃取装置研制出的尺寸可调制备装置,不仅大大降低了SCF制备药物微细颗粒装置的制造费用,还为该装置的清洗及制备法的工业化生产提供了可能。同时,本课题仅进行了利用该装置通过SCF法制备药物微细颗粒的初步研究,进一步的研究工作仍需进行。
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