【摘 要】
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目的： c-MET原癌基因编码的蛋白（c-MET）属于酪氨酸受体激酶（RTKs）家族的一员，也是惟一个与肝细胞生长因子（HGF）有高度亲和活性的受体。c-MET路径的传导有着调控细胞生长、分化及代
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目的： c-MET原癌基因编码的蛋白（c-MET）属于酪氨酸受体激酶（RTKs）家族的一员，也是惟一个与肝细胞生长因子（HGF）有高度亲和活性的受体。c-MET路径的传导有着调控细胞生长、分化及代谢的作用，参与了肿瘤细胞的形成、增殖及转移。PF-04217903作为一个高选择性c-MET抑制剂，已经进入了临床Ⅰ期研究阶段，尤其针对胃癌及结肠癌有着高度的选择性抑制作用。其结构中的三氮唑并吡嗪环与酪氨酸残基（Y-1230）形成π-π相互作用达到抑制 c-MET的作用。我们以此化合物为先导化合物，遵循生物电子等排原理，对其进行结构改造，将吡嗪环改为同样为缺电子六元环的哒嗪环。我们期望此改造设计可以帮助发现具有更好生物活性的c-MET抑制剂。 方法： 以对氨基苯甲酸、对硝基苯甲酸、甘油、3,4,6-三氯哒嗪等为起始原料，PF-04217903为先导化合物，通过斯克劳普、酯化、酰胺化、脱水、氢化、氨解、肼解和关环等8步反应合成重要的中间体8a（1-苄基-6-氯-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]哒嗪）和8b（6-（（6-氯-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]哒嗪-1-基）甲基）喹啉）。再经过取代、格氏反应、Suzuki、脱保护等一系列反应，合成了16个目标化合物。 结果： 成功设计了一条合成三氮唑并哒嗪的新颖方法，具有操作简单、原料廉价易得的优势。合成了22个新型1-H-[1,2,3]三氮唑并[4,5-b]哒嗪类化合物，其中6个关键中间体和16个目标化合物，结构均通过1H-NMR和MS确证。16个目标化合物和6个中间体均为未见文献报道的新化合物。同时我们也探索出了一个新的有效的用H2O2氧化关环合成三氮唑的方法。
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摘 要： 乡镇企业对农民创收，活跃农村经济，促进地区平衡发展起到了重大作用，对我国城镇化、工业化进程的推进作出了重要贡献。然而乡镇企业在生产过程中屡屡出现的安全事故，不仅给企业自身发展带来了影响，还威胁到了广大人民群众的生命财产安全。关注和解决乡镇企业的安全管理工作势在必行。 关键词： 乡镇企业 安全管理工作 原因 措施 为了解决我国长期以来实行计划经济带来的一系列问题，1978年我国实行了改
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