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原花青素是存在于多种植物中的类黄酮化合物,具有许多生物活性,如抗氧化、抗肿瘤、抗炎症等,葡萄籽原花青素主要是从葡萄籽中提取的原花青素。目前尚未见到原花青素对重金属诱导的血脂异常的报道。铅是一种毒性重金属,能引起动物多种组织损伤。本课题利用铅诱导小鼠出现高血脂症作为实验模型,主要探讨原花青素对铅诱导小鼠高血脂症的调节及其对小鼠肝脏的保护作用,并进一步探讨其对小鼠脂质代谢紊乱的干预作用。主要的研究结果如下:(1)葡萄籽原花青素对铅诱导小鼠高血脂症的作用以铅暴露的小鼠为研究对象,检测小鼠血清中的总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,并观测小鼠体重变化。实验结果表明,铅可诱导小鼠高血脂症的发生,而葡萄籽原花青素对铅诱导的小鼠高血脂症具有抑制作用。(2)葡萄籽原花青素对铅暴露小鼠体内肝脏损伤的保护及对铅驱除作用检测肝脏内铅的含量及肝脏损伤的生化指标,通过HE染色观察了昆明雄性小鼠肝脏组织的形态结构的变化,考察铅对肝脏损伤及原花青素的保护效果。实验结果显示,铅可在小鼠血液及肝脏中积蓄,葡萄籽原花青素则对小鼠血液及肝脏中的铅具有去除作用,并对铅诱导小鼠的肝脏损伤具有保护作用。(3)葡萄籽原花青素对铅暴露小鼠肝脏氧化应激的影响检测丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的水平变化,测定抗氧化酶过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、谷胱甘肽巯基转移酶(GST)、谷胱甘肽还原酶(GR)的活性变化。结果显示,原花青素能通过抑制过氧化水平、提高抗氧化酶活性,抑制铅诱导小鼠肝脏组织内的氧化应激损伤。(4)葡萄籽原花青素对铅暴露小鼠脂质代谢相关基因表达的影响利用RT-PCR技术及Western blot方法检测脂质代谢相关酶(LXRα、SREBP-2、HMGR和CYR7A1)的mRNA及蛋白表达水平变化,探讨原花青素对铅诱导的小鼠肝脏脂质代谢紊乱的干预作用。结果发现,葡萄籽原花青素能显著抑制铅诱导的小鼠肝脏组织内LXRα、SREBP-2、HMGR基因的高水平表达,提高CYR7A1基因表达水平,调节铅诱导的脂肪代谢活动。