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目的:乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤之一,其复发、转移是影响患者生存质量和生存时间的重要原因。近年来研究发现,血管和淋巴管生成与乳腺癌的发生、发展及预后有密切关系。肿瘤的血管生成是个复杂的过程,其中血管生成素(angiopoietin,Ang)家族和血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)家族协同作用至关重要。Ang家族是唯一含受体激动剂及抑制剂的促血管生成因子,均能与内皮细胞上的酪氨酸激酶受体Tie-2结合,参与血管生成。肿瘤细胞分泌VEGF,后者协同Ang-2促进血管的生成。近年来,对于肿瘤血管和淋巴管生成的研究多集中在血管内皮生长因子家族上。血管内皮生长因子(VEGF)被认为是刺激血管内皮细胞增殖最重要的因子之一,它作为特异性促血管生成和血管通透性诱导因子在肿瘤微血管生成和转移中的作用已经受到人们的高度注意。P53是目前被广泛关注的肿瘤抑制基因,它所编码的转录蛋白因子主要调节一系列与细胞周期抑制、衰老、凋亡、DNA的修复、新血管生成的反应相关的基因。
本研究通过检测62例乳腺癌患者肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)、Ang-2及P53的表达情况,同时检测血清Ang-2水平,分析三者与临床病理特征的关系,探讨它们在乳腺癌发展过程中的作用。
方法:采用免疫组织化学S-P法,检测62例乳腺癌石蜡标本中VEGF、P53及Ang-2的表达水平。并应用免疫比浊法检测血清中Ang-2水平。应用x2检验分析三项指标与临床病理特征的关系;并对三指标作spearman等级相关分析,进一步明确三者之间的关系。
结果:
1、血清Ang-2在术前乳腺癌患者中的表达
血清Ang-2在60例门诊体检非肿瘤患者血清中阳性表达(Ang(+))2例(阳性率0.03%),62例术前乳腺癌患者血清中阳性表达47例(阳性率75.81%)。其中Ⅰ期阳性者11例(阳性率56.89%),Ⅱ期阳性者16例(阳性率71.43%),Ⅲ期阳性者18例(阳性率81.82%)。术前乳腺癌患者Ang-2血清阳性表达率显著高于正常对照组(P<0.01)。
2、血清与肿瘤组织中Ang-2表达的关系
血清Ang-2(+)的47例乳腺癌患者中,病理组织Ang-2(+)37例。血清Ang-2(-)的15例乳腺癌患者中,肿瘤组织Ang-2(-)12例。两者密切相关(r=0.526,P<0.01)。
3、Ang-2、P53、VEGF表达与临床病理特征的关系
乳腺癌组织中VEGF、P53、Ang-2阳性表达率均与患者的年龄、肿瘤大小无显著相关性(P>0.05),而与分期、是否存在淋巴结转移、组织学分级、HER-2阳性表达率均有显著相关性(P<0.05)。
4、Ang-2、P53、VEGF表达率之间的关系
VEGF(+)的38例乳腺癌组织中,Ang-2(+)35例。VEGF(-)的24例乳腺癌组织中,Ang-2(-)19例。两者在乳腺癌组织中的蛋白阳性表达率呈显著正相关(r=0.709,P<0.001)。在VEGF(+)的30例乳腺癌组织中,P53(+)22例。VEGF(-)的24例乳腺癌组织中,P53(-)18例。两者在乳腺癌组织中的蛋白阳性表达率呈显著正相关(r=0.322,P<0.05)。在Ang-2(+)的40例乳腺癌组织中,P53(+)15例。Ang-2(-)的22例乳腺癌组织中,阳性P53(-)9例。两者在乳腺癌组织中的蛋白表达率无显著相关性(r=-0.208,P>0.05)。
结论:
1.Ang-2在乳腺癌患者血清的阳性率显著高于非肿瘤患者。
2.血清Ang-2表达同乳腺组织中Ang-2表达有高度一致性,通过血液检查可以发现异常。随分期的增强,其阳性率升高。
3.VEGF、Ang-2和P53的阳性表达率与乳腺癌分化程度及淋巴结转移,分期及HER-2表达显著关系。VEGF、Ang-2和P53表达水平与乳腺癌的侵袭转移有密切联系,可以作为反映乳腺癌侵袭转移的生物学指标。
4.VEGF和Ang-2在乳腺癌组织中的表达水平呈正相关,VEGF和P53在乳腺癌组织中的表达水平呈正相关,三者在乳腺癌的侵袭转移过程中关系密切,有相互促进的作用。