COX-2和VEGF在胃腺癌组织中的表达及相关性研究

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背景:胃癌(gastric carcinoma)是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人类的健康。在世界范围内,胃癌的死亡率居所有恶性肿瘤第二位,每年有近一百万人确诊为胃癌,中国的胃癌人数占全世界发病总数的42%。其发生发展与多基因调控改变相关,该病发病率和死亡率均较高,预后较差。环氧化酶是炎症过程中的一个重要的诱导酶,环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是前列腺素(prostaglandins,PG)合成过程中一个重要的限速酶,它可催化花生四烯酸(Arachidonic Acid, AA)转化成各种腺产物,从而参与机体的多种病理生理过程。COX有两种同工酶,即COX-1和COX-2。COX-1是结构型酶,定位于内质网,在多数组织细胞中恒长表达,主要参与维持细胞正常的生理功能,维持内环境的稳定。COX-2是一种诱导型酶.主要定位于核膜.产生的PGs产物可进入核内,调节靶细胞基因的转录。有研究显示COX-2在多种肿瘤组织中过度表达,参与肿瘤的发生发展。血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)是促进血管生成的各种调节因子中最强、最特异、最重要的一种促血管生成因子,近年有研究显示VEGF与肿瘤的发生发展有关,然而其在胃癌中的表达的分子机制尚未明确。目前国内外就COX-2和VEGF在胃癌中的表达及相关性研究较少,本实验通过大样本病例研究胃腺癌组织中COX-2和VEGF的表达情况、其与临床病理特征之间的关系及二者间的相关性。为进一步了解胃癌的发生发展机制、评估胃癌的生物学行为、判断预后和为靶向治疗的开展提供一定的理论基础。目的:研究环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)和血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)在胃腺癌中的表达及与临床病理特征之间的关系方法:采用免疫组织化学方法检测478例胃腺癌组织和49例正常癌旁组织中COX-2和VEGF的表达水平,并分析两者之间的相关性及其与临床病理特征之间的关系。结果:胃腺癌组织中COX-2阳性表达率为322/478(67.4%),VEGF的阳性表达率为302/478(63.2%),COX-2和VEGF的表达与患者性别、年龄及胃腺癌的分型、分化程度、肿块直径大小无相关性(P>0.05),与局部浸润深度、TNM分期、淋巴结转移呈正相关(P<0.05),二者在在胃腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.329,P<0.01),胃癌组织中COX-2和VEGF阳性表达率明显高于癌旁组织(P<0.01)。结论:COX-2和VEGF在胃腺癌组织中不同程度表达,与局部浸润深度、TNM分期、淋巴结转移呈正相关,提示二者的过表达可能是评估胃癌的生物学行为及患者预后的重要指标。COX-2和VEGF在胃腺癌中高表达且密切相关,提示二者可能存在相同作用机制并共同促进肿瘤的发生发展。
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