miR-186在肝细胞肝癌中的表达及作用

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目的:检测miR-186在肝细胞肝癌组织和细胞中的表达及探讨其对肝细胞肝癌细胞生物学特性的影响。方法:通过q RT-PCR技术检测34对肝细胞肝癌组织和癌旁组织的miR-186表达情况,并同时检测4种肝细胞肝癌细胞株(hep G2、Hep3B、SMMC-7721、BEL-7402)以及1种正常肝细胞株(HL-7702)中miR-186的表达情况。利用Endo Fection TM-Max转染试剂将已构建成功的miR-186真核表达载体转染至肝细胞肝癌细胞系SMMC-7721、BEL-7402中,CCK-8法、流式细胞术和Transwell迁移和侵袭实验检测细胞细的增殖、凋亡、迁移和侵袭能力。并使用q RT-PCR和Western blot技术做进一步检测miR-186对靶基因的作用。结果:HCC组织中miR-186的表达量0.0342±0.0333显著低于癌旁组织的表达量0.0769±0.0559(p<0.001);同时通过对临床病理学特征分析发现,miR-186的表达量与肿瘤大小和TNM分期有关。miR-186在HCC细胞的表达量显著低于正常肝细胞中的表达量(p<0.01或p<0.001),特别是SMMC-7721、BEL-7402尤为显著。CCK-8结果显示过表达miR-186组在各时间点与对照组相比增殖率下降,而抑制miR-186表达组在各时间点与对照组相比增殖率上升(P<0.05或P<0.01)。流式细胞术结果显示过表达miR-186组细胞的凋亡率与对照组相比明显增加,而抑制miR-186表达组细胞凋亡率与对照组相比是明显减少(P<0.05或P<0.01)。Traswell迁移与侵袭实验结果显示过表达miR-186使穿过小室的细胞数增多,而抑制miR-186表达则会减少穿过小室的细胞数(P<0.05或P<0.01)。q RT-PCR和Western blot结果显示过表达miR-186能够降低ROCK-1的m RNA及蛋白质的表达(P<0.05),抑制miR-186则会增加ROCK-1的m RNA及蛋白质的表达。结论:miR-186在肝细胞肝癌组织和肝细胞肝癌细胞中低表达,并能够抑制肝细胞肝癌细胞的增殖,迁移与侵袭并促进凋亡。说明miR-186在肝细胞肝癌中,是作为抑癌因子存在的,并可能通过抑制ROCK-1的表达来实现其作用。
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