急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）是一类严重威胁人类健康的恶性血液系统疾病，在成人与儿童中发病率较高。目前主要采取联合化疗来治疗T-ALL，但患者死亡率仍很高而且容易复发。因此迫切需要新的治疗策略提高T-ALL的生存率。　　50％以上的T-ALL带有NOTCH1获得性功能突变，NOTCH1的异常激活是T-ALL的重要发病机制。γ分泌酶抑制剂Compound E（GSI）能够有效抑制NOTCH1的激活，但GSI作用并不专一，T-ALL患者用GSI治疗后出现了明显的毒副作用，治疗效果不尽人意。因而，寻找特异性靶向NOTCH1下游靶基因的药物是未来T-ALL治疗的主要目标。　　MicroRNA（miRNA）的长度是20~24nt，可与mRNA特异性结合后负调控基因转录后表达。新近研究发现miRNA参与到各类癌症包括T-ALL的形成和恶性发展中。　　DNA结合抑制因子4（ID4）与肿瘤的发生和干细胞的分化关系密切，在多种白血病细胞中沉默ID4基因会促进白血病的发生，但在T-ALL这个系统中，ID4基因是否也是作为抑癌基因？调控机制是如何的？相关研究甚少。　　目的：研究ID4在T-ALL中的表达水平与功能，探讨NOTCH1与ID4的相关性及其调控机制。　　方法：（1）通过Oncomine数据库分析T-ALL患者与正常捐献者中ID4的表达差异，构建过表达ID4的T-ALL细胞株Jurkat细胞，采用流式细胞术检测过表达ID4的Jurkat细胞凋亡情况。（2）经Pieters R数据库分析T-ALL患者中NOTCH1与ID4的相关性，建立ICN1过表达激活NOTCH1信号通路的Jurkat细胞，GSI处理Jurkat细胞阻断NOTCH1信号通路，qRT-PCR和Western blot检测Jurkat细胞被激活/阻断NOTCH1信号通路后ID4的表达变化进行验证。（3）应用TargetScan、PicTar和MiRanda靶基因预测软件共同预测靶向ID4的miRNA，通过双荧光素酶报告基因系统验证。（4）miR-342mimics/miR-342inhibitor电转染Jurkat细胞，qRT-PCR和Western blot检测ID4的表达变化。（5）miR-342mimics电转染NOTCH1信号通路阻断的Jurkat细胞、miR-342inhibitor电转染NOTCH1信号通路激活的Jurkat细胞，qRT-PCR和Western blot检测miR-342mimics/miR-342inhibitor电转染前后的Jurkat细胞中miR-342及ID4的表达变化。　　结果：（1）ID4在T-ALL患者中低表达（P＜0.01），过表达ID4会诱导Jurkat细胞凋亡。（2）ID4受NOTCH1负调控（r=-0.242,P=0.02）。（3）预测出microRNA-342（miR-342）直接靶向ID4，双荧光素酶报告基因系统验证正确。（4）过表达miR-342后Jurkat细胞的ID4mRNA和蛋白表达均受到显著抑制（P＜0.05）；沉默miR-342后ID4mRNA和蛋白表达均明显上调（P＜0.05）。（5）激活NOTCH1信号通路的Jurkat细胞中miR-342出现高表达，经电转染miR-342inhibitor后ID4mRNA和蛋白表达水平均恢复上调；阻断NOTCH1信号通路的Jurkat细胞表现为miR-342低表达，经电转染miR-342mimics后ID4mRNA和蛋白表达水平均恢复下调。　　结论：NOTCH1通过激活miR-342对ID4的负调控作用从而下调抑癌基因ID4的表达，促进T-ALL的发生。