背景慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF,简称慢性心衰）是各种心血管疾病的终末阶段,是心血管疾病患者主要的死亡病因。多种代偿机制可能参与CHF的发生和发展,其中心衰时交感-肾上腺髓质系统的激活是CHF的一个重要生物学特征。目前,β受体阻滞剂已成为CHF治疗的基石。βAR（βadrenergic receptor,βAR ）属于G蛋白偶联受体（G-protein coupled receptors）的超家族,主要分为β₁AR、β₂AR、β₃AR、β₄AR。β₃AR是较晚发现的存在心血管系统一种受体亚型,与心衰关系密切。与β₁AR、β₂AR的细胞内信号通路及功能不同,在动物及人衰竭的心肌组织或心肌细胞可发现选择性β₃AR激动剂产生剂量依赖的负性肌力作用,可明显加重心衰,增加死亡率,加重衰竭心肌细胞凋亡,β₃AR的电生理效应目前研究尚少,且存在争议。因此,本研究主要通过建立慢性心衰大鼠模型来探讨β₃AR在衰竭的心室中表达及激动后对单个心肌细胞L型钙通道电流(L-type calcium channel current, I_Ca-L)影响。目的:1.建立CHF大鼠模型,探讨β₃AR特异性激动剂BRL37344对心室肌β₃ARmRNA表达的影响。2.建立心肌β₃AR上调的CHF大鼠模型,在此基础上探讨β₃AR激动对衰竭心室肌细胞I_Ca-L的影响。方法:1.将36只Wistar大鼠分为空白假手术组（sham-operated group,Sham组,n=10）和模型组（Model set group, Ms group, n=26）。采用主动脉缩窄法建立CHF模型。3个月后模型组存活24只大鼠分CHF组和BRL组。BRL组予以尾静脉注射BRL37344,0.4nmol/Kg·min尾静脉注射10min,每周2次,连续4周。另Sham组和CHF组同时尾静脉注射等量的生理盐水。2.监测观察指标:2.1血流动力学:心率（heart rate,HR）、左室收缩末压（left ventricular end systolic pressure ,LVESP ）、左室舒张末压（ left ventricular end diastolic pressure ,LVEDP）、左室内压最大上升和下降速率（the maximal rate of rise and fall of left ventricular pressure,±dp/dt）。2.2左室质量指数。2.3RT-PCR监测左心室肌β₃ARmRNA表达。2.4.酶解法制备单个大鼠左心室肌细胞,采用全细胞膜片钳技术检测左心室肌细胞(I_Ca-L)。结果:（1）与Sham组比较,CHF组大鼠LVESP、dp/dtmax显著降低（P<0.01）, LVEDP显著升高（P<0.01）。与CHF组比较,BRL组LVESP、dp/dtmax显著降低（P<0.01）, LVEDP显著升高（P<0.01）。BRL组大鼠的LVMI显著低于Sham组和HF组（P<0.01）,MS组大鼠LVMI显著高于Sham组,BRL组显著高于CHF组。（2）MS组大鼠心室肌细胞β₃AR表达心衰组明显高于Sham组（P<0.01）,BRL组明显高于CHF组（P<0.01）。（3）与Sham组比较,MS组I_Ca-L电流峰值明显下降（P<0.01）, BRL组I_Ca-L电流峰值明显高于CHF组（P<0.05）。于各组左心室肌细胞外液加入BRL37344,Sham组的I_Ca-L峰值升高（P<0.05）,HF组和BRL组I_Ca-L峰值明显增加（P<0.01）,且同等浓度下BRL组I_Ca-L峰值增加的更显著（P<0.01）。（4）于各组细胞外液中加入β₃AR特异性阻断剂L-748,337,待稳定5分钟后再加入BRL37344. I_Ca-L峰值变化不明显。结论:（1）BRL37344可使CHF大鼠血流动力学进一步恶化,左室质量指数进一步增加,伴有β₃ARmRNA表达的显著上调。（2）CHF大鼠心肌细胞I_Ca-L峰值显著下降,BRL37344显著可增加了I_Ca-L电流,提示β₃AR激动剂对慢性心衰Ca²⁺内流的影响需要进一步的研究。