IL-22是一种IL-10相关的细胞因子，其功能性受体包括两条链：IL-22R1和IL-10R2。IL-10R2链普遍表达于许多器官和组织中，其中包括免疫细胞、肺脏、肝脏和结肠等。IL-22通过和其受体结合可以导致快速的STAT磷酸化或AKT的活化，从而促进肝细胞的存活和增殖。在支气管肺泡灌洗液中分离出的肺泡巨噬细胞和肺泡上皮细胞都可以检测到IL-22的表达。肺结节病人和急性呼吸窘迫症患者的IL-22表达要低于正常对照组。尽管这些现象提示着IL-22在肺部炎性反应中发挥重要作用，但IL-22在肺部肿瘤中的作用尚未明确。肺癌是第三大常见的恶性肿瘤，有75％诊断为肺癌的患者属于非小细胞肺癌，其预后一般很差。虽然手术切除、放射治疗以及化学药物治疗仍然是这一恶性肿瘤的基本治疗方案，但非小细胞肺癌对化疗药物的敏感性是很低的，故抗肿瘤药物的治疗效果差。最主要的原因是非小细胞肺癌(NSCLC)本身存在化疗药物抵抗性，其主要机制是干扰细胞正常的凋亡途径，促进肿瘤细胞存活。本研究的目的在于探讨IL-22与NSCLC的关系；阐述NSCLC在疾病进展和药物抵抗中的抗凋亡效应以及IL-22在抗凋亡效应中所发挥的作用。首先我们对手术切除的NSCLC标本以及正常肺组织标本进行免疫组化分析；对Ⅰ～Ⅲ期NSCLC患者的外周血、Ⅳ期NSCLC患者的胸腔积液进行ELISA检测。我们发现IL-22在NSCLC患者的原发癌组织、血清以及恶性胸腔积液中的表达均显著高于对照。IL-22受体的mRNA在肺癌组织以及NSCLC细胞系中都有表达。接下来，我们构建pcDNA3／IL-22表达载体，转染两种NSCLC细胞株，建立稳定表达IL-22的NSCLC细胞系。通过Annexin V／PI双染实验、Caspase活性检测和DNA片段分析来观察IL-22转染细胞和对照细胞在无血清饥饿培养或化疗药物诱导下细胞凋亡的情况。数据显示，IL-22的表达可以活化STAT3信号传导通路，诱导其下游的抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xL的表达，保护NSCLC细胞抵抗无血清饥饿诱导的凋亡和化疗药物诱导的凋亡。用IL-22R1的阻断抗体阻止IL-22的信号传递可以使这一保护作用消失，促使肿瘤细胞凋亡。最后，我们选择针对IL-22mRNA的靶序列构建pU6+27／IL-22shRNA表达载体，希望通过RNA干扰来沉默IL-22基因的表达，进一步证实IL-22在细胞凋亡中的作用。实验结果表明，IL-22基因沉默可以导致细胞对化疗药物敏感，细胞凋亡增加。注射IL-22干扰质粒可以抑制入NSCLC细胞在裸鼠体内的生长。综上所述，IL-22在NSCLC患者的原发肿瘤组织、血清和胸腔积液中异常表达，且IL-22的受体mRNA也在NSCLC细胞系和肿瘤组织中表达，由此判断IL-22在NSCLC中可以形成自分泌环路发挥作用。IL-22的基因转染可以抑制肿瘤细胞的凋亡，IL-22基因沉默或阻断IL-22R1可以逆转IL-22的抑制作用。体内实验也证实，干扰肿瘤细胞内IL-22的表达可以抑制肿瘤在裸鼠体内的生长。我们的研究表明，在NSCLC中可能通过IL-22自分泌环路，活化STAT3信号，促进肿瘤细胞的存活，抵抗化疗药物的杀伤。尽管IL-22自分泌环路在NSCLC中的作用尚需进一步研究阐释，但我们体内和体外的初步结果提示，IL-22可能成为NSCLC诊断、治疗和预后判断的新分子靶点。