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目的:研究sigma-1受体别构调节剂SKF83959对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)介导的小胶质细胞炎症反应的抗炎作用以及炎症介质释放所引起的神经毒性的保护作用,并进一步探讨SKF83959抗炎作用的分子机制。方法:利用LPS刺激的BV2小胶质细胞,MTT法检测细胞活性;收集BV2细胞培养液上清,分别用Griess法和ELISA法检测一氧化氮(NO)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量;收集BV2细胞超声破碎后进行蛋白定量,用ELISA法检测细胞内DHEA的含量;Quantitative real-time PCR(Q-PCR)方法检测炎症介质TNF-α、IL-1β和iNOS的mRNA表达水平;Western Blot方法检测iNOS蛋白的表达以及MAPKs和IKK/IκBα蛋白磷酸化水平;收集细胞,流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)的水平;用放射性配基结合实验测定SKF83959对脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)与sigma-1受体结合能力的影响;BV2小胶质细胞条件培养基与HT-22海马神经元细胞共培养,收集细胞,采用流式细胞术检测神经元细胞凋亡水平,研究SKF83959对LPS介导的BV2小胶质细胞炎症介质引起的神经毒性的保护作用。结果:SKF83959显著抑制LPS激活的BV2小胶质细胞炎症反应,但被sigma-1受体拮抗剂BD1047和BD1063以及DHEA合成抑制剂酮康唑阻断;SKF83959促进了DHEA与sigma-1受体结合,并以正向协同的方式增强了外源性DHEA的抗炎作用;Sigma-1受体拮抗剂BD1047和BD1063也阻断了SKF83959和DHEA的协同抗炎作用;在小胶质细胞条件培养实验中,SKF83959可以改善小胶质细胞炎症介质对HT-22神经元细胞的神经毒性;SKF83959的抗炎作用与MAPK/ERK和NFκB信号通路激活以及D1受体活化并不相关。结论:SKF83959通过别构调节sigma-1受体抑制BV2小胶质细胞的炎症反应并对激活的小胶质细胞的炎症介质所引起的神经毒性具有保护作用。