目的：研究MicroRNA-134及其相关信号通路中CREB及磷酸化CREB在难治性癫痫患者及氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠模型中的表达，以探讨MicroRNA-134、CREB及磷酸化CREB在难治性癫痫发病中的意义。方法：从已建立的癫痫脑库中随机抽取出12例难治性癫痫患者手术后的脑组织和12例对照脑组织。40只SD大鼠被随机分成8组，每组5只，其中7组注射氯化锂-匹罗卡品，另1组作为对照组；选取痫性发作后6h,24h,72h,1w,2w,1m,2m的颞叶脑组织为研究对象，并和对照组比较。采用qRT-PCR、免疫组化和western blot检测MicroRNA-134、CREB及磷酸化CREB在人和大鼠脑组织的表达及变化规律。结果:在人脑组织中，MicroRNA-134在难治性癫痫患者脑组织中较对照组显著降低（P<0.05）。在匹罗卡品癫痫大鼠模型脑组织中，MicroRNA-134较对照组降低，尤其在癫痫发作后72h、1w、2w、2m（P<0.05）。CREB及p-CREB在人及大鼠脑组织中存在于神经元细胞核中，在难治性癫痫患者脑组织中含量较对照组显著升高（P<0.05）；在匹罗卡品癫痫大鼠模型脑组织中表达较正常对照组升高，CREB主要在72h、1w、2w、2m（P<0.05）这5个癫痫发作后时间点，而p-CREB则在癫痫发作后的所有时间点都升高（P<0.05）。结论: MicroRNA-134、CREB及p-CREB在难治性癫痫患者及氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠模型脑组织中的差异表达可能参与了癫痫脑组织中树突棘的形成及苔藓纤维芽生，导致癫痫脑组织中异常神经网络的形成，从而导致癫痫反复发作，并发展为难治性癫痫。