论文部分内容阅读
目的:探讨前列腺素E1(PGE1)通过内质网应激(ERS)途径对高氧诱导下新生大鼠肺损伤的干预作用及机制。 方法:选择足月新生Wistar大鼠雌雄共120只随机分为:对照组(n=40，FiO2=21％)、模型组(n=40，FiO2＞85％)和治疗组(n=40，FiO2＞85％)。治疗组从实验第1天始腹腔内注射PGE-12ug/(kg d)，其余两组腹腔注射同剂量生理盐水。实验开始第1d，3d、7d及14d测定新生大鼠体重，检测肺组织的湿/干比(W/D)，HE染色观察肺组织病理改变;TUNEL染色观察肺细胞凋亡，Diff-quike染色观察肺泡灌洗液炎症细胞;采用ELISA检测各组肺组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量;利用Westernblot法测定肺组织中Caspase-12、GADD153、GRP78、JNK、pJNK和Bcl-2/Bax蛋白表达。 结果: 1与对照组比较，模型组新生大鼠第1d、3d、7d和14d体重明显降低(P＜0.05);治疗组新生大鼠体重较模型组明显增加(P＜0.05)。 2模型组新生大鼠第1d、3d、7d和14d的肺W/D值较对照组升高(P＜0.05)，治疗组新生大鼠肺W/D值较模型组明显降低(P＜0.05)。 3与对照组比较，模型组随着高氧暴露时间的延长肺组织结构病理改变较明显，治疗组病理改变较模型组减轻。 4模型组随着高氧时间的延长，细胞凋亡及炎症细胞愈加严重，与对照组比较(P＜0.05)，治疗组细胞凋亡及炎症细胞较模型组明显降低(P＜0.05)。 5与对照组比较，模型组肺组织匀浆液中IL-1β，IL-6及TNF-α含量明显升高(P＜0.05)。治疗组与模型组比较，IL-1β，IL-6及TNF-α含量明显下降(P＜0.05)。 6模型组第1、3、7和14天的Caspase-12、GADD153、GRP78、pJNK、JNK蛋白的表达较对照组明显升高(P＜0.05)，Bcl-2表达明显降低(P＜0.05)，Bax蛋白表达略升高(P＜0.05);治疗组的Caspase-12、GADD153、GRP78、JNK、pJNK和Bax蛋白的表达较模型组明显减少(P＜0.05)，Bcl-2蛋白显著升高(P＜0.05)。 结论: 1 PGE-1可减轻高氧环境诱导下的新生大鼠肺组织的水肿及炎症反应，以及降低高氧环境诱导的新生大鼠肺组织凋亡的。 2 PGE1对面氧肺损伤保护作用的机制可能与通过ERS途径调控Caspase-12、GADD153、GRP78、JNK、pJNK、Bax、Bcl-2的表达相关。