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目的:探讨COX-2抑制剂塞来昔布和EGFR抑制剂厄洛替尼联合应用作用于人肺腺癌A549细胞的放射增敏效应及其潜在机制。方法:体外培养人肺腺癌A549细胞,实验分为8组:空白对照组（O组）、单用塞来昔布组（C组）,单用厄洛替尼组（E组）、两药联用组（C+E组）、放疗组（R组）、放疗+塞来昔布组（R+C组）、放疗+厄洛替尼组（R+E组）、放疗+两药联用组（R+C+E组）。噻唑蓝（MTT）比色法检测塞来昔布和厄洛替尼各自对人肺腺癌A549细胞的抑制作用,计算各自的IC50和IC20,选择其IC20药物浓度作为后续实验浓度。体外培养克隆形成实验检测塞来昔布和厄洛替尼联合或不联合放射线对人肺腺癌A549细胞的作用,计算其存活分数,绘制细胞存活曲线。流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期的变化;Western blot检测Akt、pAkt的表达,以此探索两药联合放射增敏效应的潜在机制。结果:1.MTT结果显示塞来昔布和厄洛替尼对人肺腺癌A549细胞具有增殖抑制作用,呈剂量依赖性。塞来昔布的IC50为（50.13±2.41）μmol/L、IC20约为（40.32±1.26）μmol/L;厄洛替尼的IC50为（12.21±0.83）μmol/L、IC20约为（5.15±0.14）μmol/L。2.体外培养克隆形成实验分析显示,放疗+两药联用组的Dq、Do及SF2均明显低于放疗+塞来昔布组及放疗+厄洛替尼组;放疗+两药联用组SER为2.217,放疗+塞来昔布组SER为1.299,放疗+厄洛替尼组SER为1.503。两药联用的放射增敏效应明显高于各自单药的放射增敏效应,两药联用可以进一步提高放射增敏作用。3.流式细胞术检测细胞周期,结果显示塞来昔布和厄洛替尼可以使细胞阻滞在G1/G0期;与放射线联合作用后,使S期细胞比例减少,两药联用作用更明显。检测凋亡结果显示塞来昔布和厄洛替尼均可以提高放射线诱导的凋亡,但两药联用可以使其凋亡率达到最高,提示两药联合作用可以进一步提高放射线诱导的凋亡。4.Western blot检测结果显示照射前后、药物作用前后及药物增敏照射后Akt在蛋白表达水平没有明显改变;塞来昔布和厄洛替尼均能抑制pAkt的表达,照射能够略提高pAkt蛋白的表达,与单纯照射组相比,塞来昔布或厄洛替尼联合照射组pAkt蛋白的表达减低,两药联用并联合照射组pAkt蛋白的表达达到最低。结论:塞来昔布和厄洛替尼各自均有放射增敏作用,两药联合应用可以进一步提高放射增敏效应。其机制涉及到使细胞周期中对放射线不敏感的S期细胞减少到最低,并进一步增强了放射线诱导的凋亡;且推测塞来昔布和厄洛替尼两药均可抑制PI3K/Akt信号转导途径为两者联用进一步提高放射增敏效应的机制之一。