目的:肾纤维化是多种慢性肾脏病逐渐进展至终末期肾衰竭的共同通路,而小管间质纤维化(tubulointerstitial fibro- sis,TIF)是肾脏硬化的一个重要特征。肾小管间质改变包括小管间质细胞的活化、炎症细胞浸润(淋巴细胞及单核巨噬细胞)、血管活性物质、致纤维化细胞因子过度表达及细胞外基质(ECM)沉积等。在组织学不可逆转之前给予积极干预治疗,可以阻断甚至逆转TIF的发生及发展。最近研究发现中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associ- ated lipocalin,NGAL)在抑制肾间质纤维化中起到了重要作用,而延缓慢性肾脏病的发展。本文拟检测不同小管间质病变程度的IgA肾病患者肾组织NGAL的表达,并将其表达水平与临床、病理改变进行相关分析,探讨其在IgA肾病疾病进展中的作用,为临床肾纤维化的防治提供理论依据。方法:河北医科大学第二临床医学院肾内科于2008年07月到2009年02月间经肾活检确诊的IgA肾病患者36例(其中男性25例,女性11例,年龄35.0±12.6岁),临床上除外高血压肾损害、紫癜性肾炎、乙肝病毒相关性肾炎、狼疮性肾炎、甲状腺病相关性肾损害、类风湿性关节炎肾损害、肿瘤相关性肾病等继发性肾脏病患者,并除外肥胖、妊娠、糖尿病、肝脏疾病、药物等导致的肾损伤及急性间质性肾炎等患者。活检前均未用过糖皮质激素、免疫抑制剂、低分子肝素钠和血管紧张素转换酶抑制剂等治疗。对照组5例为正常肾组织(光学显微镜及免疫荧光均正常)来自肾脏肿瘤患者行病肾切除后远离肾肿瘤的组织(男2例,女3例,平均年龄50.4±11.0)。参考Lee氏分级标准,将36例患者进一步分为下列各组:轻度病变组(6例,Lee氏Ⅰ、Ⅱ级),中度病变组(19例,Lee氏Ⅲ、Ⅳ级)和重度病变组(11例,Lee氏Ⅴ级),免疫组化(SP法)检测肾组织中NGAL的分布与表达,并进行病理图像分析,计算阳性目标表达指数。搜集临床指标:性别、年龄、24小时尿蛋白定量(Upro)、血清IgA、血清白蛋白(ALB)、血胆固醇(TC)、禁水8小时尿渗透压(urine osmotic pressure,uosm)、肌酐清除率(Ccr)。所得阳性目标表达指数并与病理改变、临床指标进行相关性分析。结果:1 IgAN临床资料:随着小管间质病变的加重,重度病变组尿蛋白定量明显高于轻、中度病变组(P<0.01),而Ccr,血清ALB及uosm则明显降低。2肾小球硬化率:重度病变组肾小球硬化率明显高于轻度病变组及中度病变组。IgAN三组之间差异均有统计学意义(P<0.01)。3对肾小管间质病变进行半定量评分后,轻度病变组的肾小管间质损伤指数为0,与对照组相比差异无统计学意义,但中度病变组和重度病变组的肾小管间质损伤指数与轻度病变组相比明显增高,IgAN三组之间差异均有统计学意义(P<0.01)。4对照组和IgAN组NGAL的表达部位主要在近端肾小管上皮细胞胞浆,肾小球、肾间质及浸润的炎细胞中未见NGAL阳性染色。NGAL在正常肾组织仅有少量表达,随着IgA肾病患者肾小管间质轻度病变时,NGAL表达明显增加,对照组与IgAN组具有统计学差异(P<0.01);轻、中度病变组之间表达无明显差异(P>0.05);随着肾小管间质损害的进一步加重,肾间质纤维化,肾小管萎缩,炎细胞浸润的逐渐增加,NGAL的表达减少,重度病变组与轻、中度病变组相比明显减少(P<0.01)。5肾组织NGAL阳性目标表达指数与肾小球硬化率及小管间质损伤指数呈负相关(r=﹣0.575,﹣0.693;P< 0.01);与临床资料相关性分析:NGAL阳性目标表达指数的减少与尿渗透压、血清白蛋白及Ccr的下降均成正相关(r=0.494,0.474,0.601;P<0.01),与24小时尿蛋白定量呈负相关(r=﹣0.482;P<0.01),与血胆固醇及血清IgA均无相关性(P均>0.05)。结论:1 NGAL主要表达于正常肾组织和IgA肾病患者肾组织近端肾小管上皮细胞胞浆中。2 NGAL在正常肾组织仅有少量表达,随着IgA肾病肾小管间质病变程度的加重,NGAL的表达明显升高,至重度病变组反而减少,与尿渗透压及肌酐清除率等呈正相关。3 NGAL在IgA肾病患者肾组织中的表达可能作为一种保护性因子,从而延缓肾小管间质病变的进展。