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本研究通过建立亚急性镉染毒诱导小鼠模型,运用HE染色、透射电镜、免疫组化和Western blotting等技术方法,研究了雷帕霉素在抗镉诱导小鼠脑神经细胞氧化应激和凋亡中的保护作用,探讨雷帕霉素抑制镉诱导小鼠脑组织mTOR通路激活抗凋亡机理,为雷帕霉素在防止镉诱导的神经变性疾病提供理论依据和科学指导。结果如下：1雷帕霉素抑制镉诱导小鼠脑神经细胞氧化应激发挥抗凋亡保护作用36只成年健康ICR雄性小鼠,实验分为对照组(0.9%生理盐水)、雷帕霉素处理组(按7.5mg/kg体重)、2个CdCl2处理组(分别按0.5和1mg/kg体重)、2个雷帕霉素与CdCl2联合处理组,共6组。实验给药采用腹腔注射方式,实验周期11天。HE染色和透射电镜分别观察脑组织学和超微结构变化,生化分析脑组织ROS、GSH、CAT水平变化,TUNEL染色评价脑神经细胞凋亡状态。结果显示：镉染毒小鼠脑颞叶皮层出现明显的混乱,海马区细胞排列松散,脑神经元线粒体肿胀和内嵴的断裂,而雷帕霉素能够明显削弱和保护这种改变。镉诱发脑组织ROS升高以及GSH含量和CAT活性降低,这被雷帕霉素明显改善。镉诱导大脑皮层和海马组织TUNEL阳性神经细胞数量增加也被雷帕霉素显著抑制。提示雷帕霉素可以通过抑制镉诱导小鼠脑组织神经细胞氧化应激发挥抗凋亡保护作用。2雷帕霉素抑制镉诱导小鼠脑组织mTOR通路激活发挥抗凋亡保护作用36只成年健康ICR雄性小鼠,实验分为对照组(0.9%生理盐水)、雷帕霉素处理组(按7.5mg/kg体重)、2个CdCl2处理组(分别按0.5和1mg/kg体重)、2个雷帕霉素与CdCl2联合处理组,共6组。实验给药采用腹腔注射方式,实验周期11天。免疫组化分析4E-BP1磷酸化表现,Western blot分析Akt、S6K1、4E-BP1和caspase-3蛋白表达。结果显示：免疫组化分析显示,镉染毒小鼠大脑皮层及海马CA1区磷酸化4E-BP1(Thr70)阳性细胞数量明显增加,Western blot分析展示镉诱导脑组织Akt、mTOR介导的S6K1和4E-BP1磷酸化以及cleaved-caspase-3增加,雷帕霉素明显地抑制这些信号分子改变。提示：雷帕霉素通过抑制镉诱导小鼠脑组织mTOR通路激活发挥抗凋亡保护作用。