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第一部分中国散发型肌萎缩侧索硬化认知功能研究背景：目前已经形成共识,肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)可以出现认知损害,突出表现为执行功能障碍,部分患者甚至可以合并痴呆,但是中国ALS患者的认知障碍谱系仍有待阐明。方法：106例散发型ALS纳入本研究,并进行系统神经心理学测验,涵盖记忆、执行、注意、语言及视空间功能等多个认知领域。76例年龄文化程度相匹配的健康对照进行同样的认知功能测验,用于对比及对ALS患者进行分组。结果：106例ALS患者分成如下4个亚型,84例(79.2%)认知功能正常(normal cognition, NC),12例(11.3%)伴有执行功能障碍(executive cognitive impairment,ECD,5例(4.7%)伴有非执行功能障碍(non-executive cognitive impairment, NECI),5例(4.7%)合并额颞叶变性(frontotemporal lobe degeneration, FTLD)。在同样的诊断标准下,健康对照中2例(2.6%)为ECI,1例(1.3%)为NECI, ECI在非痴呆ALS患者中所占比例显著高于健康对照,但NECI在两组间分布未见显著性差异,ALS-FTLD患者球部受累程度及年龄显著高于ALS-NC患者。结论：中国散发型ALS患者中约5%伴有FTLD。不同的遗传学背景及独特的年龄分布可能是造成中国患者合并FTLD比例偏低的原因。约有16%患者伴有认知功能障碍,突出表现为执行功能障碍,但并非仅限于执行功能领域。第二部分肌萎缩侧索硬化起病形式、神经心理学与FDG-PET脑代谢改变相关性背景：肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)系中枢神经系统变性病,然而对ALS皮层研究关注较少。FDG-PET对能够敏感的反映皮层代谢异常,适用于ALS患者的评估。方法：25例ALS患者纳入本研究,进行系统认知功能评价、行为评估及情感评估,之后进行FDG-PET检查,依据起病形式分为球部起病(bulbar onset ALS, B-ALS)与脊髓起病(spinal onset ALS, S-ALS)组,比较两组在神经心理学及脑代谢显像方面的差异。结果：8例患者为B-ALS,17例患者为S-ALS, B-ALS组多项神经心理学测验成绩均差于S-ALS,但未达统计学差异标准,B-ALS脱抑制行为评分显著高于S-ALS, B-ALS额叶与颞叶多个脑区代谢显著低于S-ALS。结论：B-ALS较S-ALS认知障碍与行为异常程度更重,代谢影像学改变与此相符,支持球部神经元与皮层存在更广泛的联系,ALS疾病存在较大异质性。第三部分肌萎缩侧索硬化合并额颞叶变性的临床、影像与遗传学特点背景：中国肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)患者中合并额颞叶变性(frontotemporal lobe degeneration, FTLD)者罕见,其临床、影像及遗传学特征有待阐明。方法：对我院就诊的FTLD及其他变性病痴呆者进行详细查体,可疑构音不清或肢体萎缩无力者均进行肌电图检查,对ALS患者进行认知与行为筛查。分析ALS-FTLD患者的影像资料与基因检测结果。结果：共诊断12例患者,5例以性格改变或记忆下降起病,7例以肢体无力或构音不清起病。10例痴呆类型为行为变异型额颞叶痴呆(behavioral variant FTLD, bvFTD),1例为语义性痴呆(semantic dementia, SD),余1例仅诊断为痴呆。肌电图均示广泛神经源性损害,10例结构影像学示额颞叶为主的脑萎缩,2例未见显著脑萎缩,5例行FDG-PET检查,均示额叶和/或颞叶为主的低代谢,NeuroQ分析提示,低代谢脑区集中于双侧额叶。8例患者进行基因筛查,1例C9ORF72基因突变。结论：bvFTD是ALS-痴呆的最主要类型,代谢影像学有助于疾病的诊断并且揭示了双侧额叶为主要低代谢区。虽然在中国人群中比较罕见,但C90RF72仍是ALS-FTLD的重要致病基因。