目的:　　在前期研究的基础上，通过小鼠和人两部分实验去探讨TET2(The ten-eleven translocation2)突变对 miR-99a表达的影响，揭示 miR-99a在慢性粒单核细胞白血病（Chronic myelomonocytic leukemia，CMML)发生中的作用。　　方法:　　1.以 TET2敲除（KnockOut，KO)鼠和野生型（Wild Type, WT) TET2小鼠为研究对象，利用琼脂糖凝胶电泳鉴定小鼠基因型，通过流式细胞术分选出两组小鼠的Lineage-，Scar-1+, c-Kit+(LSK)细胞，再利用基因芯片技术检测两组小鼠LSK细胞的miRNA表达水平。　　2.收集17例CM M L患者新鲜骨髓标本，提取基因组DNA，通过髙通量测序技术检测TET2突变情况；将CMML病人分为TET2突变组和对照组，通过qRT-PCR检测两组骨髓标本中miR-99a的表达。　　结果:　　1、TET2敲除的小鼠在2?4个月时会发展类似于CMML特征的表型，而在1年时，有约1/3(21/62)的TET2敲除鼠死于髓系肿瘤；TET2KO组与WT-TET2组小鼠的LSK细胞相比较，基因表达上调的有8个(miR-101c，miR-99a，miR-467a-5p, miR-192-5p, miR-20a-3p, miR-146b-5p, miR-1839-5p, miR-26b-5p)，而基因表达下调的有7个(miR-484, miR-296-5p, miR-1982-5p, miR-5107-5p, miR-466h-3p, miR-467f, miR-721),其中 miR-99a表达明显上调（P＜0.05)。　　2、17例 CM M L患者中5例存在TET2基因突变，突变率为29.4% o TET2突变组miR-99a的表达水平明显髙于对照组（P＜0.05)。　　结论:　　TET2失活可能通过上调miR-99a的表达影响CMML的发生发展。