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手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)是夏秋季节高发的由肠道病毒感染引起的急性儿童传染病。大多数HFMD患者病情较轻,临床表现为发热和出疹,可在一周内痊愈;少部分HFMD患者病情可快速恶化为重症,累及中枢神经系统或心肺系统,严重可致死亡。手足口病重症化过程进展迅速,缺乏准确的预警指标和模型,因此,建立基于分子生物学标志物的HFMD病情进展预警模型,实现对HFMD病情的准确识别和预警,对于降低HFMD的病死(残)率和减轻疾病经济负担具有重要意义。目的1.研究重症HFMD的危险因素,并建立重症HFMD判别模型。2.研究HFMD患者实验室指标和细胞因子随疾病发展的变化趋势规律。3.以实验室指标和细胞因子为基础建立的HFMD重症化进展期预警模型,实现对HFMD病情进展预警。方法1.采用问卷调查收集新乡市某医院2016年5月至9月住院HFMD患者人口学资料、临床体征和实验室指标,并收集HFMD患者血清样本。分别使用单因素Logistic回归和多因素Logistic回归分析研究影响HFMD重症的因素,建立HFMD重症判断模型。使用ROC曲线和交叉验证评价模型的效能。2.使用ELISA法测定手足口病患者血清细胞因子IL-6、IL-10、TNF-α和IFN-γ水平。采用巢式序列病例对照研究方法,分别将轻症和重症HFMD患者根据其发病天数分为不同亚组,探究实验室指标和血清细胞因子随疾病发展的变化规律,并使用相关性分析研究实验室指标和血清细胞因子之间的关系。3.基于HFMD患者的实验室指标和细胞因子水平使用回归和分类树(CART)和支持向量机(SVM)构建手足口病病情进展预警模型,并对模型的效能进行评价。结果1.Logistic回归结果显示呕吐,食欲不振,白细胞计数上升(>12×10~9/L),中性细胞数升高(>7.6×10~9/L)和总蛋白降低(<60g/L)是重症HFMD的主要影响因素,其中呕吐(OR=5.13,95%CI:1.78~16.80),食欲不振(OR=14.39,95%CI:6.28~35.78),白细胞计数上升(OR=3.84,95%CI:1.39~11.04)为独立危险因素,总蛋白降低(OR=0.19,95%CI:0.04~0.74)为保护因素。模型判断结果的灵敏度为82.61%,特异度为76.19%,ROC曲线下面积为0.877(95%CI:0.828~0.925)。交叉验证结果显示模型判断结果的符合率为76.46%,Kappa值为0.53。2.轻症HFMD患者实验室指标白细胞计数、中性粒细胞计数、总蛋白水平、葡萄糖和细胞因子IL-6、IL-10、TNF-α、INF-γ在各发病天数间差异无统计学意义(P均大于0.05)。重症HFMD患者白细胞计数、中性粒细胞计数、总蛋白水平和葡萄糖前3天水平较高,随后降低;IL-6、IL-10和IFN-γ呈现倒“V”形变化趋势,且IL-6的峰值早于IL-10和IFN-γ;TNF-α水平随发病天数呈现下降趋势。3.CART模型和SVM模型判断HFMD发病天数的符合率分别为84.66%和88.64%。交叉验证结果显示两者的符合率和Kappa值分别为72.64%和0.59、78.49%和0.66。结论1.HFMD患者出现呕吐,食欲不振,白细胞数升高症状容易为重症,且重症HFMD模型判断效果良好。2.HFMD患者实验室指标白细胞计数、中性粒细胞计数、嗜酸性粒细胞、总蛋白、球蛋白和血糖水平和细胞因子IL-6、IL-10、TNF-α和INF-γ随发病时间的变化呈现一定的规律性,为研究HFMD病情进展提供参考。3.CART模型和SVM模型可用于HFMD重症化进程的预警。