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根据国际糖尿病联盟(IDF)的数据显示,2017年我国罹患2型糖尿病的人群约有1.2亿左右,为全球第一大糖尿病患病国,20-79岁人群中患病率达到9.8%左右。更严峻的是,根据我国2017年《糖尿病防治指南》指出,我国约有63%的糖尿病患者未被明确诊断,且处于糖尿病前期的患者约有4千万。而所谓糖尿病前期主要分为两种类型,分别是糖耐量减低(IGT)和空腹血糖受损(IFG)。糖耐量减低或空腹血糖受损是正常机体进展为2型糖尿病的自然病程中重要的一环。已有的研究表明,及早发现并积极对IGT/IFG的人群进行干预,是降低2型糖尿病发病率的有效手段之一。已发表的大量文献表明,天然植物中所含有的黄酮类和皂苷等成分能有效的改善机体胰岛素抵抗状态,且这些被研究的天然植物中不乏苦瓜、绞股蓝和枸杞等常见的食物,其安全性在一定程度上高于直接使用药物进行干预。基于上述观点,本研究根据前期的研究基础,对石参(Urari crinita)这一盛产于两广地区,以根入药的豆科狸尾豆属植物的有效成分的抗糖尿病活性作用及机制进行研究。为了探讨石参有效成分抗糖尿病的活性作用及其中可能的机制,本研究采用了棕榈酸诱导HepG2人肝癌细胞株制备出肝细胞胰岛素抵抗模型,然后以此模型作为基础评估石参水提物、总黄酮以及总皂苷三种成分对胰岛素抵抗的肝细胞摄取葡萄糖、细胞内脂质堆积等指标的改善作用,然后通过酶反应分析法、ELISA、RT-PCR以及Western Blot等方法研究上述成分改善肝细胞胰岛素抵抗可能的机制。结果显示:1)在200μM棕榈酸诱导24h后,肝细胞无论是培养基上清中葡萄糖含量(加或不加胰岛素)还是细胞内的脂质含量,都显著高于空白组,说明模型构建成功;2)石参水提物、总黄酮和总皂苷能在不同程度上增加模型细胞对葡萄糖的摄取及减少细胞内脂质的堆积,降低细胞内甘油三酯的含量;3)石参有效成分能不同程度的对抗棕榈酸对己糖激酶的活性的抑制作用,逆转对葡萄糖-6-磷酸酶活性的增强作用,还能下调经诱导而升高的脂肪酸合成酶的表达量;4)石参有效成分能不同程度地逆转棕榈酸提高ACC、PDK-1、PEPCK等和降低ATGL、CPT-1、HMGCR、GLUT-2、PGC-1α的作用;5)石参有效成分能通过不同程度地上调IRS-1和下调SREBP-1的表达,增强AKT和FoxO1的磷酸化。综上所述,本文首次研究分析了石参有效成分对肝细胞胰岛素抵抗状态的改善作用及其可能的机制,证明了石参有效成分能通过调节PI3K/AKT/Fox01信号通路,进而改善细胞脂质的从头合成、抑制糖异生、改善葡萄糖转运及代谢等方面对胰岛素抵抗起干预作用,为在防治糖尿病领域开发利用石参这一广东特色天然植物提供了一些基础研究依据。