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目的:观测慢性不可预知温和应激（Chronic unpredictable mild stress,CUMS）肝郁脾虚模型大鼠下丘脑弓状核（Arcuate nucleus,ARC）瘦素受体（Leptin receptor,ob-R）-酪氨酸激酶Janus2（Janus family tyrosine kinases2,JAK2）/转录激活因子3（Signal transducer and activatorof transcription3,STAT3）通路变化及逍遥散的调节作用。方法:60只大鼠适应性喂养1周,随机分为正常组、模型组、逍遥散组、氟西汀组,共4组,每组15只大鼠,每3只大鼠1笼常规饲养。采用CUMS方法制备动物模型,包括束缚2 h、夹尾5 min、冰水游泳5min、热水游泳5 min、潮湿环境24 h、昼夜颠倒24 h、禁食水24 h、倾斜24 h、噪音3 h在内9种应激方法,每日2种应激48 h内不重复施加,对模型组、逍遥散组、氟西汀组3组进行造模。并于每日施加应激前30 min灌胃给药,逍遥散组大鼠给予逍遥散混悬液19.27 g·kg-1·d-1(按成人平均体重65 kg用药量换算大鼠给药量,经去离子水浸泡、煮沸、浓缩,得逍遥散混悬液,1.927 g·m L-1。),氟西汀组大鼠给予氟西汀水溶液2 mg·kg-1·d-1（按成人平均体重65 kg用药量换算大鼠给药量,去离子水溶解）;正常组和模型组大鼠灌服同等体积生理盐水,实验6周。实验前1天（day0）和实验开始后第7、14、21、28、35、42天（记作day7、day14、day21、day28、day35、day42）测量每只大鼠体重及每笼大鼠24 h平均摄食量,进行旷场实验、糖水偏好实验。实验结束后,2%戊巴比妥钠0.2 m L·100 g-1体重,麻醉,断头,取血,并于低温冰盒上进行剥脑,取弓状核,置冻存管,-80℃冰箱保存备用。实时荧光定量聚合酶链反应（Quantitative Real-time PCR,q RT-PCR）和蛋白印迹法（Western blot）检测大鼠下丘脑弓状核ob-R、JAK2、STAT3、细胞因子信号转导抑制蛋白-3（Suppressor of cytokine signaling 3,SOCS3）表达。结果:1.各组大鼠体重比较与正常组比较,模型组大鼠体重于实验第7、14、21、28、35、42天显著下降（P<0.01）;与模型组比较,氟西汀组大鼠体重于实验第7、14天增加明显（P<0.01或P<0.05）,逍遥散组大鼠体重于实验第7、14、21、28天增加明显（P<0.01或P<0.05）。2.各组大鼠摄食量比较与正常组比较,模型组大鼠于实验第7、14、21、28、35、42天摄食量下降明显（P<0.01或P<0.05）;与模型组比较,各给药组大鼠于实验第21、35天摄食量增加明显（P<0.05）。3.各组大鼠旷场实验行为学比较与正常组比较,模型组大鼠于实验第7、21、42天行为学总路程减少明显（P<0.01或P<0.05）,实验第42天模型组中央区总路程显著减少（P<0.01）;与模型组比较,各给药组大鼠旷场行为学总路程和中央区活动总路程均有增加趋势,但只有实验第7天旷场行为学总路程具有统计学意义（P<0.05）。与正常组比较,模型组大鼠中央区穿格数第7、21、28、42天减少明显（P<0.01或P<0.05）;与模型组比较,各给药组大鼠穿格数均有所增加,但只有逍遥散组第7天穿格数具有统计学意义（P<0.05）。4.各组大鼠糖水消耗率比较与正常组比较,模型组大鼠于实验第7、14、21、28、35、42天糖水消耗率下降明显（P<0.01）;与模型组比较,逍遥散组于实验第7、21、28、35、42天糖水消耗率增加明显（P<0.01或P<0.05）,氟西汀组只在实验第28、35、42天增加明显（P<0.01或P<0.05）。5.各组大鼠血清D-木糖含量比较与正常组比较,模型组大鼠血清D-木糖含量明显降低（P<0.01）,与模型组比较,两用药组大鼠血清D-木糖含量均有上升趋势,但无统计学意义（P>0.05）。6.各组大鼠下丘脑弓状核ob-R、JAK2、STAT3、SOCS3蛋白表达比较与正常组比较,模型组大鼠下丘脑弓状核ob-R、JAK2、STAT3、SOCS3蛋白表达显著增加（P<0.01）;与模型组比较,各用药组大鼠下丘脑弓状核ob-R、JAK2、STAT3、SOCS3蛋白表达显著降低（P<0.01）。7.各组大鼠下丘脑弓状核ob-R、JAK2、STAT3、SOCS3 m RNA表达比较与正常组比较,模型组大鼠下丘脑弓状核ob-R、JAK2、STAT3、SOCS3m RNA表达均增加明显（P<0.01或P<0.05）;与模型组比较,各给药组大鼠ob-R、JAK2、STAT3 m RNA表达降低明显（P<0.01或P<0.05）,SOCS3 m RNA表达有降低趋势但无统计学意义（P>0.05）。结论:1.经慢性不可预知温和应激6周,大鼠5min旷场实验总路程、中央区总路程和中央区穿格数减少,糖水偏好率降低,同时模型大鼠体重增长缓慢、摄食量减少,血清D-木糖含量下降,逍遥散疏肝健脾对上述指标均有明显的调节作用,综合分析慢性不可预知温和应激6周,可复制肝郁脾虚样大鼠模型。2.慢性不可预知温和应激肝郁脾虚模型大鼠下丘脑弓状核ob-R、JAK2、STAT3、SOCS3蛋白和基因表达增加,而逍遥散则具有明显的下调作用,提示逍遥散疏肝健脾抗应激效应可能与调节下丘脑弓状核ob-R-JAK2/STAT3通路相关。