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顶骨发育不全是一种非常罕见的遗传性疾病，遗传形式为常染色体显性遗传。其临床表现特点为颅骨顶部有两个对称性的卵圆形孔洞，孔的大小在患者中大小不一，直径从1－5cM不等。顶骨发育不全有两种表现形式；一种是以单独的形式出现，颅骨顶部卵圆形的孔洞是疾病的唯一体征，所以又称孤立型。另一种则是以综合症的形式出现， 顶骨的孔仅是诸多症状和体征中的一种，同时还可能存在多发性骨疣、颅面部畸形以及智能低下等症状，又称综合症型。以往的研究发现有两个基因的缺陷与顶骨发育不全有关，Ⅰ－型顶骨发育不全是由于MSX2基因的缺陷引起，Ⅱ－型顶骨发育不全则是由于ALX4基因的缺陷引起。MSX2与ALX4基因分别位于5号与11号染色体。本研究中的藏族顶骨发育不全家系属于孤立型，遗传形式为典型的常染色体显性遗传伴有不完全外显，但是研究结果并未发现5号﹑11号染色体与顶骨发育不全的表型有遗传连锁关系，经过全基因组扫描发现此家系顶骨发育不全与4号染色体4q21-23 区域呈现连锁现象，两点连锁分析的最大LOD值在D4S2961位点为3.87，多点连锁分析的最大LOD值介于D4S2986 与 D4S421之间是6.17。染色体单倍型分析显示连锁区域在4号染色体的D4S392与 D4S2945之间大约20cM的区域，因此，一个新的顶骨发育不全的遗传位点被成功定位。