人大肠肿瘤中尿激酶型纤溶酶原激活物和内皮抑素的表达与血管新生的关系

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背景与目的 大肠癌是常见的恶性肿瘤,其发病率在世界不同地区差异很大,在经济发达的地区发病率高,经济落后的地区发病率低。近二十年来,随着经济的不断发展,人们生活水平的逐步提高,其发病率呈逐年上升的趋势,严重威胁人类健康。大肠癌病因尚不十分清楚,一般认为与饮食等环境因素以及遗传因素有关。与其他恶性肿瘤的生物学行为一样,大肠癌同样具有侵袭与转移的特征。而且,由于大肠癌的早期临床症状不明显,发现时往往已属中、晚期,使得早期诊断率很低,治愈率大大降低,预后差。因此,对大肠癌侵袭与转移机制方面的研究非常必要和重要,其意义在于可以通过阻止肿瘤的侵袭与转移,配合手术、放疗、化疗等手段对肿瘤进行综合治疗,从而提高大肠癌的治愈率,改善患者预后。 肿瘤侵袭、转移的机制非常复杂,肿瘤细胞的侵袭和转移是个多阶段、多步骤、多因素、多基因的发展过程,是肿瘤细胞与机体(宿主)双方相互作用的结果。肿瘤细胞发生侵袭、转移与其自身分泌蛋白酶降解细胞外基质密切相关。这些蛋白酶包括丝氨酸蛋白酶、基质金属蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶以及天冬氨酸蛋白酶,其中以前两者较重要。目前,在已知的蛋白酶中,丝氨酸蛋白酶类备受关注。其中,尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator,uPA)与肿瘤转移的关系已成为当今研究的热点之一。它与其受体(urokinase-type plasminogen activator receptor,uPAR)、抑制剂(plasminogen activator inhibitors,PAIs)所形成
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