组蛋白去乙酰化酶抑制剂帕比司他及其衍生物的设计、合成与初步活性研究

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现如今人们已经意识到基因性疾病所涉及到的表观遗传的异常现象,其中影响癌症发展过程中的组蛋白的修饰正是表观遗传机制中重要方面之一。人们发现了许多参与组蛋白修饰的酶,其中组蛋白去乙酰化酶(HDACs)与组蛋白乙酰基转移酶(HATs)正是一对在细胞核内处于动态平衡的酶系,在染色体的结构修饰以及基因的表达调控方面发挥着重要作用。HDACIs作为高效的抗肿瘤活性药物,可以诱导肿瘤细胞凋亡,抑制其微血管形成,降低其迁徙性等。截止目前已有二十余种HDACIs正处于不同的临床阶段,四种通过美国FDA批准上市,一种经
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