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目的硒是人体必需的微量元素之一。硒具有抗氧化、抗衰老、提高免疫功能,预防心血管疾病的发生等作用,尤其近年来,硒与肿瘤的关系成为人们研究的热点之一。然而从遗传毒性的角度来说,硒还未被充分研究。本文研究了硒对丝裂霉素(mitomycin-C, MMC)致人外周血淋巴细胞遗传损伤的影响,以及硒本身的遗传毒性作用,这对于了解硒的作用及指导临床用药具有重要的意义。方法本实验采用染色体畸变分析(chromosome aberrations, CA)、姐妹染色单体互换技术(sister chromatid exchange, SCE),以及近年来发展的单细胞凝胶电泳技术(single cell gel electrophoresis, SCGE),又称彗星实验(comet assay),从不同的层面,对硒能否抑制MMC 诱导的外周血淋巴细胞遗传损伤进行了检测,并比较了彗星实验中微量全血法与分离淋巴细胞法的差异。结果1.各剂量硒+MMC 组的淋巴细胞平均尾长、姐妹染色单体互换率和染色体畸变率均显著低于阳性对照组,且中剂量硒(6μmol/L)+MMC 组的DNA 损伤程度低于其它两个剂量组。2. 遗传毒性实验表明,加硒组的淋巴细胞平均尾长、姐妹染色单体互换率及染色体畸变率,与阴性对照组相比,有显著增加,且随着硒剂量的增加,其DNA 损伤程度也随之增加,表现出一定的剂量-效应关系。3. 遗传毒性实验中, SCGE 实验结果显示,各剂量硒组的淋巴细胞DNA 损伤程度与阴性对照组相比,均有显著性差异;而SCE 和CA 实验中,低剂量硒组的SCE 频率及染色体畸变率,与阴性对照组相比无显著性差异。4.彗星实验中,微量全血法与分离淋巴细胞法相比较,无显著性差异。结论1.硒对MMC造成的人外周血淋巴细胞遗传损伤具有一定的保护作用,且以中剂量硒组的保护作用最强。2. 遗传毒性实验表明,高剂量的硒具有一定的遗传毒性作用。推测其机制可能为高水平的无机硒可促进DNA 的氧化。3. SCGE、CA 和SCE 技术从不同的遗传学水平,检测到硒对MMC 所致淋巴细胞DNA损伤的保护作用,结果表明,SCGE 技术在检测DNA 的即时损伤修复上更为敏感。4.微量全血法彗星实验具有用血量少,实验周期短,无创性,容易为人群所接受等优点,有利于大规模的筛选和人群监测工作。