HCCR、MCM4、Ki-67和p53在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其临床意义

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目的:探讨人宫颈癌基因(HCCR)、微小染色体维持蛋白(MCM4)、Ki-67和p53在卵巢良性浆液性肿瘤、交界性浆液性肿瘤和浆液性腺癌中的表达及其临床意义,进一步寻找其新的分子标志物,以指导其临床诊断与治疗。方法:采用免疫组化Elivision二步法检测31例卵巢组织对照组、38例良性浆液性嚢腺瘤、32例交界性浆液性肿瘤和86例浆液性腺癌中HCCR、MCM4、Ki-67和p53蛋白的表达,并结合年龄、病理学分级、临床分期等临床资料进行分析。结果:1.HCCR在卵巢组织对照组、良性浆液性肿瘤、交界性浆液性肿瘤和浆液性腺癌中表达阳性率分别为3.23%、21.05%、68.75%、88.37%,逐渐升高;其中HCCR在浆液性腺癌中的表达与卵巢组织对照组、良性浆液性嚢腺瘤、交界性浆液性肿瘤相比,差异具有统计学意义,(P<0.05);交界性浆液性肿瘤与良性浆液性嚢腺瘤组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);交界性浆液性肿瘤与卵巢组织对照组相比,差异具有显著性(P<0.05);良性浆液性嚢腺瘤组与卵巢组织对照组相比,差异不具统计学意义(P>0.05)。HCCR阳性表达以中度阳性(++)多见和强阳性(+++)较多见,交界性浆液性肿瘤中表达强阳性少,在卵巢组织对照组、良性浆液性嚢腺瘤未见强阳性表达;HCCR的表达在浆液性腺癌中显示与肿瘤的转移明显相关(P<0.05);与患者的年龄、临床分期及病理学分级均无明显相关(P>0.05)。2.MCM4在卵巢组织对照组、良性浆液性嚢腺瘤、交界性浆液性肿瘤和浆液性腺癌中表达阳性率分别为3.23%、21.05%、43.75%、79.07%,显示逐渐升高,MCM4在癌组织中表达最强;MCM4在浆液性腺癌中的表达与卵巢组织对照组、良性浆液性嚢腺瘤、交界性浆液性肿瘤相比,差异具有统计学意义,(P<0.05);交界性浆液性肿瘤与良性浆液性嚢腺瘤组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);交界性浆液性肿瘤与卵巢组织对照组相比,差异具有显著性(P<0.05);良性浆液性嚢腺瘤组与卵巢组织对照组相比,差异不具统计学意义(P>0.05);MCM4的表达与卵巢浆液性腺癌患者的年龄、临床分期无明显相关(P>0.05);MCM4的表达与卵巢浆液性腺癌患者的转移情况及病理学分级明显相关(P<0.05)。3.Ki-67在卵巢组织对照组、良性浆液性嚢腺瘤、交界性浆液性肿瘤和浆液性腺癌组中表达阳性率分别为3.23%、15.79%、25.00%、53.49%,逐渐升高,在癌组织中表达最强;Ki-67在浆液性腺癌中的表达与交界性浆液性肿瘤、良性浆液性嚢腺瘤和对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);交界性浆液性肿瘤与良性浆液性嚢腺瘤相比,差异不具有统计学意义(P>0.05);交界性浆液性肿瘤与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);良性浆液性嚢腺瘤与对照组相比,差异不具有统计学意义(P>0.05)。Ki-67的表达与浆液性腺癌患者的年龄无明显相关(P>0.05),与患者的临床分期、转移及病理学分级明显相关(P<0.05)。4.p53在卵巢组织对照组、良性浆液性嚢腺瘤、交界性浆液性肿瘤和浆液性腺癌组中表达阳性率分别为3.23%、10.53%、31.25%、51.16%,逐渐升高,在癌组织中表达最强;p53在浆液性腺癌中的表达与良性浆液性嚢腺瘤和对照组相比,差异均具有统计学意义(P<0.05);浆液性腺癌与交界性浆液性肿瘤相比,差异不具有统计学意义(P>0.05);交界性浆液性肿瘤与良性浆液性嚢腺瘤和对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);良性浆液性嚢腺瘤与对照组相比,差异不具有统计学意义(P>0.05);p53的表达与卵巢浆液性腺癌患者的年龄明显相关(P<0.05);与患者的临床分期、转移情况及病理学分级均无明显相关(P>0.05)。5.HCCR在卵巢浆液性腺癌中的表达与MCM4和Ki-67在卵巢浆液性腺癌中的表达呈正相关;MCM4和Ki-67在卵巢浆液性腺癌中的表达呈正相关;p53在卵巢浆液性腺癌中的表达与HCCR、MCM4和Ki-67在卵巢浆液性腺癌中的表达无相关性。结论:1..HCCR蛋白在卵巢良性浆液性囊腺瘤、交界性浆液性肿瘤及浆液性腺癌中表达逐渐升高,在浆液性腺癌中表达较高,并且随着浆液性腺癌的病理分级程度的升高而升高,随着组织分化程度的升高而降低,提示HCCR可能在卵巢浆液性腺癌的发生、发展过程中发挥了重要作用,有可能成为卵巢浆液性腺癌早期诊断的指标。2.MCM4在卵巢交界性浆液性肿瘤及浆液性腺癌中高表达,阳性表达率明显高于卵巢上皮对照组,MCM4在卵巢交界性浆液性肿瘤与在良性浆液性肿瘤中的表达差异具有显著性,并与卵巢浆液性腺癌的病理组织学分级、转移有关,表明MCM4能比较准确反映组织中细胞增殖活性,可以作为区分良性和交界性浆液性肿瘤的参考指标,同时也提示MCM4与肿瘤的分化程度呈负相关,肿瘤细胞分化程度越高,MCM4阳性表达率越低;相反,其阳性表达率越高。MCM4可以作为细胞增殖指标,在临床肿瘤的病理诊断、组织学分级等方面具有较好参考价值。3.Ki-67在卵巢良性浆液性囊腺瘤、交界性浆液性肿瘤及浆液性腺癌中表达逐渐升高,并且随着卵巢浆液性腺癌的病理分级程度的升高而升高,随着组织分化程度的升高而降低,并与卵巢浆液性腺癌的临床分期、病理分级及转移有关。Ki-67和MCM4都是反映细胞增殖指数,在卵巢良性浆液性囊腺瘤、交界性浆液性肿瘤及浆液性腺癌中的表达显示MCM4要强于Ki-67,MCM4在区分卵巢浆液性腺癌、卵巢交界性浆液性肿瘤及良性浆液性囊腺瘤比Ki-67更有优势。4.突变型p53蛋白在卵巢交界性浆液性肿瘤及浆液性腺癌中高表达,阳性表达率明显高于卵巢上皮对照组。突变型p53参与卵巢浆液性肿瘤的发生,可以作为卵巢浆液性腺癌诊断的指标。但其在卵巢浆液性肿瘤中的阳性表达率低于HCCR、MCM4。p53在卵巢浆液性肿瘤的诊断、分级等方面仍具有参考作用,具有继续深入研究的价值。5.HCCR在卵巢浆液性腺癌中的表达与MCM4和Ki-67有正相关关系,提示与卵巢浆液性腺癌的发生、发展与增殖密切相关,可能共同参与肿瘤的形成。HCCR、MCM4和Ki-67与p53在卵巢浆液性腺癌中的表达无明显相关,它们如何共同促进肿瘤的发生尚待进一步研究。总之,四者各具优势,联合检测,可能更具科学性。
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