HMGB1和TAMs与宫颈癌淋巴管密度的相关性研究

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tuyuantao
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目的:①明确HMGB1、CD68(TAMs特异性标记物)及D2-40(LVD特异性标记物)三个指标在宫颈鳞状细胞癌中的表达情况,并统计分析其表达水平。②探讨HMGB1、TAMs和LVD与患者临床病理特征之间的关系。③探讨宫颈鳞状细胞癌中HMGB1、TAMs与LVD的相关性及其对患者预后的影响,这为临床判断患者的预后提供了重要实验证据。方法:①收集2007年1月~2008年12月在天津医科大学肿瘤医院接受宫颈癌根治术、经病理学证实的原发性CSCC患者石蜡包埋的肿瘤组织标本共93例。所有患者术前无化疗、放疗或其他治疗史。患者年龄25岁~68岁,中位年龄为44岁。其中年龄≥44岁51例,<44岁42例;宫颈鳞癌病理分级:高-中分化、低分化分别为65例、28例;发生淋巴结转移者20例,未发生转移者73例。肿瘤直径>4cm者14例,≤4cm者79例。浸润深度:浅肌层(≤1/2)45例,深肌层(>1/2)48例;FIGO分期:ⅠA期5例,ⅠB期33例,ⅡA期26例,ⅡB期29例。另外收集正常宫颈鳞状上皮组织标本40例(因子宫肌瘤行全子宫切除术)作为对照研究。②采用免疫组织化学SP法检测HMGB1、CD68及D2-40在93例CSCC和40例正常宫颈鳞状上皮组织中的表达,并进行HMGB1计数、TAMs计数和淋巴管计数。应用SPSS17.0统计软件包进行统计分析,连续变量采用t检验,分类变量采用卡方检验;采用Kaplan-Meier法及Cox回归进行生存分析;采用Spearman等级相关分析进行相关性分析。结果:①HMGB1、CD68及D2-40三个指标在宫颈鳞癌细胞中均为高表达,且其表达水平均明显高于正常宫颈鳞状上皮细胞,差异具有统计学意义(P<0.05)。②HMGB1的表达与年龄、肿瘤直径、浸润深度、淋巴结转移和FIGO分期有关(P<0.05),而与组织分化程度无关(P>0.05)。TAMs计数与肿瘤直径、组织分化程度、浸润深度、淋巴转移和FIGO分期有关(P<0.05),而与年龄无关(P>0.05)。LVD与组织分化程度、浸润深度、淋巴转移和FIGO分期有关(P<0.05),而与年龄、肿瘤直径无关(P>0.05)。③HMGB1及TAMs表达增高,LVD增高;HMGB1及TAMs表达降低,LVD降低。经Spearman等级相关分析,HMGB1的表达、TAMs计数和LVD之间均呈正相关。④HMGB1高表达者中,LVD高表达组的生存时间(54.45±11.275个月)显著低于LVD低表达组的生存时间(61.00±5.904个月),两组间的差异有统计学意义(t=2.138, P=0.037)。TAMs高表达者中,LVD高表达组的生存时间(53.44±13.721个月)显著低于LVD低表达组的生存时间(61.57±7.659个月),两组间的差异有统计学意义(t=2.432,P=0.019)。单因素分析表明,有淋巴结转移组患者的3年、5年生存率分别为75.0%、36.4%,显著低于无淋巴结转移组(98.6%、87.8%)(χ2=32.925,P<0.01)。HMGB1高表达组患者的3年、5年生存率(89.5%、61.4%)显著低于低表达组患者(100.0%、96.8%),两组间的差异有统计学意义(χ2=11.366,P<0.01)。以TAMs计数的均值(均值为47.656)为截点分为两组,高表达组患者的3年、5年生存率(89.6%、60.3%)显著低于低表达组患者(97.8%、94.0%),两组间的差异有统计学意义(χ2=11.448,P<0.01)。以LVD的均值(均值为10.623)为截点分为两组,高表达组患者的3年、5年生存率(92.3%、61.3%)显著低于低表达组患者(95.1%、95.1%),两组间的差异有统计学意义(χ2=11.251,P<0.01)。Cox回归多因素分析表明,淋巴结转移与HMGB1表达为独立的预后影响因素(P=0.001,P=0.043),而TAMs及LVD不是影响预后的独立因素。结论:①HMGB1、TAMs在宫颈鳞癌组织中高表达,HMGB1表达增高、TAMs计数升高的患者,LVD表达增强、淋巴结转移增多,患者预后不良。②HMGB1和淋巴结转移是宫颈鳞癌患者的独立预后因素,这为临床判断患者的预后提供了重要证据,使得后续深入探讨宫颈鳞癌的治疗具有重大意义。
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