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肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)发现于1995年,是肿瘤坏死因子(TNF)超家族的成员。目前,在人类中已发现5种TRAIL受体,分别是:DR4、DR5、DcR1、DcR2和OPG。在这些受体中,DR4和DR5的胞内区拥有完整的死亡结构域,因此能够介导相关信号途径的激活。而DcR1却没有死亡结构域,DcR2也只有一个截短的死亡结构域,OPG是这五种受体中唯一的可溶性蛋白,这三种受体均不能介导细胞凋亡。TRAIL能够诱导肿瘤细胞的凋亡而对大部分正常细胞没有毒害,因此TRAIL被视为有着临床应用前景的肿瘤治疗药物。与TRAIL处理一样,TRAIL受体过表达同样可以在很多细胞系中诱导细胞凋亡。一旦与TRAIL结合以后,TRAIL受体能够募集一系列接头分子,从而引发相应的信号传递途径。TRAIL及其受体相关的研究工作大部分都集中在细胞凋亡上,至今人们对其生理学功能仍知之甚少。与其它TNF超家族成员相比,TRAIL在免疫系统广泛表达,包括激活的T细胞,B细胞,NK细胞,树突状细胞,中性粒细胞和单核细胞。并且DR4和DR5也广泛表达于许多正常组织,例如脾,外周血淋巴细胞和胸腺。虽然TRAIL及其受体同时表达于众多正常细胞,但是并不诱导这些细胞的凋亡。这些事实表明TRAIL和TRAIL受体除了诱导细胞凋亡以外,还有更为复杂的生理功能。为了探寻TRAIL受体的生理功能,我们分别在293T,MDA-MB-231和HCT-116中过表达DR4和DR5,以检测TRAIL受体过表达能否激活炎症反应。我们发现DR4或DR5过表达能够诱导IL-8、TNF-α、CCL20、MIP-2和MIP-1β等炎症因子的分泌,而且这一过程依赖于NF-κB的激活;DR4或DR5过表达激活炎症炎症因子的分泌是死亡受体胞外区非依赖的;TRAF2-NIK-IKKα/β和FADD-Caspases信号途径都与TRAIL受体过表达引起的炎症反应和NF-κB激活有关。我们进一步利用人重组可溶性TRAIL处理293T和HCT-116细胞,发现TRAIL上调IL-8,CCL20,MIP-2,MIP-1β和MCP-1的表达,这一过程依赖于NF-κB的激活;RIP对TRAIL诱导的炎性趋化因子分泌是不可缺少的,但TRADD和TRAF2与此过程关系不大:p38 MAPK在TRAIL诱导趋化因子的过程中起重要调节作用;我们还在HCT116的皮下移植瘤模型中证实TRAIL同样可以在体内激活炎性趋化因子的分泌。本项研究报告了TRAIL及其受体可介导一系列炎性细胞因子的释放,并揭示了其信号转导途径,为TRAIL及其受体的生理功能研究和临床应用提供了新的资料。